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成人间充质干细胞治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的疗效和安全性

2022年2月9日 更新者：Mesoblast, Inc.

一项 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 Prochymal®（离体培养的成人间充质干细胞）输注治疗对急性 GVHD 类固醇治疗无反应的患者的疗效和安全性

本研究的目的是评估 Prochymal ®在 B-D 级急性 GVHD 类固醇治疗失败的参与者中的疗效并收集额外的安全信息。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

美国每年大约有 6300 名患者接受同种异体造血干细胞移植（国际骨髓移植登记处 [IBMTR]，2003 年）。 这些患者中将近 50%（约 3,150 人）发展为急性 GVHD（Goker 等人）。 这些患者中的一小部分（大约 870 名）将进展到疾病的严重阶段，即 III-IV 级。 据估计，近 82% 的严重急性 GVHD 患者将对类固醇难治（Przepiorka 等人，1995），其中只有 50% 的类固醇难治性患者会对二级和三级治疗产生反应（Greinix 等人，2016 年）。 , 2000). 因此，每年大约有 350 名患者面临巨大的生存机会。 此外，大多数最初对二级和三级治疗有反应的患者在第一年内死亡的风险很高（Remberger 等人，2001 年；Anasetti 等人，1994 年）。 开发新的治疗药物和策略来拯救患有类固醇难治性急性 GVHD 的患者，将在未满足医疗需求的领域提供显着的好处。 除成人间充质干细胞或安慰剂外，参与者还将接受标准护理。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

260

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1J 1Z4
        • Hôpital Enfant-Jésus
      • Quebec、加拿大、G1S4L8
        • Hôpital du Saint-Sacrement
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T1Y6J4
        • Co-Medica Research Network
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H3V4
        • British Columbia's Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E0V9
        • Cancer Care Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H2Y9
        • Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8N3Z5
        • Hamilton Health Sciences Centre
      • London、Ontario、加拿大、N6A4G5
        • London Health Sciences Centre- Westminster Campus
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H8L6
        • Ottawa Hospital
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
        • Toronto General Hospital
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G1X8
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • 意大利
      • Pavia、意大利、27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo
    • PU
      • Pesaro、PU、意大利、61100
        • Universia degli Studi di Pesaro
  • 澳大利亚
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • Royal Brisbane Hospital
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、澳大利亚、6100
        • Royal Perth Hospital
  • 瑞士
      • Basel、瑞士、4031
        • Kantonsspital Basel
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85724
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope
      • San Francisco、California、美国、94143
        • Univeristy of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale New Haven Hospital
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • University of Illinois - Chicago
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern Center for Clinical Research
    • Indiana
      • Beech Grove、Indiana、美国、46107
        • Indiana Blood and Bone Marrow Transplant Center
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • Univeristy of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • Shreveport、Louisiana、美国、71130
        • Louisiana State University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland/Greenbaum
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Tufts-New England Medical Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos/Wayne State University
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • Univeristy of Mississippi Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • University of Nebraska
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park
      • New York、New York、美国、10021
        • New York Presbyterian Hospital
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University/New York Presbyterian Hospital
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester
      • Valhalla、New York、美国、10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest Univeristy School of Medicine
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • Western Pennsylvania Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75230
        • Texas Cancer Center at Medical City
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Baylor University
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • Univeristy of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Texas Research Center
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin Madison
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin
  • 英国
    • England
      • London、England、英国、EC1M 6BQ
        • Barts & London School of Medicine
    • Oxford
      • Headington、Oxford、英国、OX3 0Du
        • John Radcliffe Hospital
    • UK
      • Bristol、UK、英国、BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Glasgow、UK、英国、G4 OSF
        • Glasgow Royal Infirmary
      • Leeds、UK、英国、LS1 3EX
        • Leeds General Infirmary

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6个月 至 70年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 参加者必须年满 6 个月至 70 岁（含）。
  • 对类固醇治疗无反应的参与者。

对类固醇治疗无反应定义为急性 GVHD 的任何 B-D 级 (IBMTR) 分级显示：

  • 接受甲基泼尼松龙（大于或等于 1 mg/kg/天）或等同物治疗 3 天后且持续时间不超过 2 周后无改善。
  • 参与者必须在随机分组后 4 天内接受治疗。 在紧急情况下，可在随机分组前 24 小时开始二线治疗，并且必须在接下来的 3 天内开始使用 Prochymal®。
  • 在随机化之前接受过增加类固醇剂量治疗的参与者将有资格入组。 类固醇剂量的增加将不被视为二线治疗。
  • 参与者必须具有足够的肾功能，定义如下：使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 > 30 毫升/分钟 (mL/min)。
  • 对于儿科参与者：Schwartz 方程：（参与者人群：超过 1 周大的婴儿到青春期（<18 岁）。
  • 有生育潜力的女性参与者必须未怀孕、未哺乳，并采取适当的避孕措施。 男性参与者必须采取适当的避孕措施。
  • 参与者在进入研究时必须具有至少 30 的最低卡诺夫斯基表现水平。
  • 参与者（或适当的法定代表）必须能够提供书面知情同意书。

排除标准：

  • 参与者在随机分组前 24 小时以上开始接受二线治疗。
  • 参与者已接受除类固醇以外的药物用于急性 GVHD 的主要治疗。
  • 参与者正在参与 CTN 协议 0302。
  • 参与者有任何潜在或当前的医学或精神疾病，研究者认为这些疾病会干扰对参与者的评估，包括不受控制的感染、心力衰竭、肺动脉高压等。
  • 参与者在参与研究期间或随机分组后 30 天内不得同时接受任何其他研究药物（未经 FDA 批准）。
  • 参与者已知对牛或猪产品过敏。
  • 参与者因实体瘤疾病接受了移植手术。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：Prochymal®
接受标准护理加上体外培养的成人间充质干细胞治疗的参与者。
生物：Prochymal®
每周 2 次输注 200 万个细胞/公斤，持续 4 周
其他名称：
  • 间充质干细胞
药品：GVHD 护理标准
机构定义的护理标准（例如，维持类固醇治疗和增加二线治疗）
安慰剂比较：安慰剂
接受标准护理且未接受体外培养的成人间充质干细胞治疗的参与者。
药品：GVHD 护理标准
机构定义的护理标准（例如，维持类固醇治疗和增加二线治疗）
药品：安慰剂
每周输注 2 次，持续 4 周
其他名称：
  • 不含成人间充质干细胞的赋形剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
达到大于或等于 28 天持续时间的完全响应的参与者百分比
大体时间：首次输注后最多 100 天
完全缓解定义为移植物抗宿主病 (GVHD) 的所有临床症状完全消退——必须在首次输注后 100 天内至少连续维持 28 天（持久完全缓解 [DCR]）。
首次输注后最多 100 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
首次输注后 180 天的总生存期
大体时间：第 180 天
首次输注后 180 天存活的参与者百分比。
第 180 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Mesoblast, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2006年8月17日

初级完成 (实际的)

2008年12月26日

研究完成 (实际的)

2009年5月28日

研究注册日期

首次提交

2006年8月17日

首先提交符合 QC 标准的

2006年8月18日

首次发布 (估计)

2006年8月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年2月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年2月9日

最后验证

2022年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 280

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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