- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00366145
Účinnost a bezpečnost dospělých lidských mezenchymálních kmenových buněk k léčbě akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) odolného vůči steroidům
9. února 2022 aktualizováno: Mesoblast, Inc.
Randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie fáze III k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti infuze Prochymal® (ex-vivo kultivovaných dospělých lidských mezenchymálních kmenových buněk) pro léčbu pacientů, kteří nereagovali na léčbu steroidy pro akutní GVHD
Účelem této studie je vyhodnotit účinnost a shromáždit další bezpečnostní informace pro Prochymal® u účastníků, kteří nereagovali na steroidní léčbu akutní GVHD stupně B-D.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přibližně 6300 pacientů dostane každý rok alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk ve Spojených státech (International Bone Marrow Transplant Registry [IBMTR], 2003).
Téměř u 50 % (přibližně 3 150) těchto pacientů se rozvine akutní GVHD (Goker et al).
Část těchto pacientů (přibližně 870) progreduje do závažných stadií onemocnění, stupně III-IV.
Odhaduje se, že téměř 82 % pacientů s těžkou akutní GVHD bude refrakterních na steroidy (Przepiorka et al., 1995) a z nich pouze 50 % pacientů refrakterních na steroidy bude reagovat na sekundární a terciární léčbu (Greinix et al. , 2000).
Zhruba 350 pacientů tak každý rok čelí ohromné šanci na přežití.
Navíc většina pacientů, kteří zpočátku reagovali na sekundární a terciární léčbu, má vysoké riziko úmrtí během prvního roku (Remberger et al., 2001; Anasetti et al., 1994).
Vývoj nových terapeutických činidel a strategií k záchraně pacientů s akutní GVHD refrakterní na steroidy by poskytl významný přínos v oblasti neuspokojené lékařské potřeby.
Účastníkům se kromě dospělých mezenchymálních kmenových buněk nebo placeba dostane standardní péče.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
260
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Austrálie, 4029
- Royal Brisbane Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Austrálie, 6100
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Pavia, Itálie, 27100
- IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
PU
-
Pesaro, PU, Itálie, 61100
- Universia degli Studi di Pesaro
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- Hôpital Enfant-Jésus
-
Quebec, Kanada, G1S4L8
- Hopital Du Saint-Sacrement
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T1Y6J4
- Co-Medica Research Network
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H3V4
- British Columbia's Children's Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E0V9
- Cancer Care Manitoba
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N3Z5
- Hamilton Health Sciences Centre
-
London, Ontario, Kanada, N6A4G5
- London Health Sciences Centre- Westminster Campus
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L6
- Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Toronto General Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
-
-
-
-
England
-
London, England, Spojené království, EC1M 6BQ
- Barts & London School of Medicine
-
-
Oxford
-
Headington, Oxford, Spojené království, OX3 0Du
- John Radcliffe Hospital
-
-
UK
-
Bristol, UK, Spojené království, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Glasgow, UK, Spojené království, G4 OSF
- Glasgow Royal Infirmary
-
Leeds, UK, Spojené království, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
- Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- Univeristy of California San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami
-
Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
- All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Northside Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- University of Illinois - Chicago
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern Center for Clinical Research
-
-
Indiana
-
Beech Grove, Indiana, Spojené státy, 46107
- Indiana Blood and Bone Marrow Transplant Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- Univeristy of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71130
- Louisiana State University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland/Greenbaum
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- Tufts-New England Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Karmanos/Wayne State University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
- Univeristy of Mississippi Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
- University of Nebraska
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Roswell Park
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- New York Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University/New York Presbyterian Hospital
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester
-
Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest Univeristy School of Medicine
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- Western Pennsylvania Cancer Institute
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- Texas Cancer Center at Medical City
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Baylor University
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- Univeristy of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Texas Research Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Virginia Commonwealth/Massey Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin Madison
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Basel, Švýcarsko, 4031
- Kantonsspital Basel
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 měsíců až 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník musí být ve věku od 6 měsíců do 70 let včetně.
- Účastníci, kteří nereagovali na léčbu steroidy.
Selhání odpovědi na léčbu steroidy je definováno jako jakýkoli stupeň B-D (IBMTR) akutní GVHD, který ukazuje:
- Žádné zlepšení po 3 dnech a trvání nepřesahující 2 týdny při léčbě methylprednisolonem (vyšším nebo rovným 1 mg/kg/den) nebo ekvivalentem.
- Účastník musí být ošetřen do 4 dnů od randomizace. V naléhavých situacích může být léčba 2. linie zahájena 24 hodin před randomizací a Prochymal® musí být zahájen během následujících 3 dnů.
- Účastníci, kterým byla před randomizací zvýšena dávka steroidů, budou způsobilí k zařazení. Zvýšení dávky steroidů nebude považováno za terapii druhé linie.
- Účastník musí mít adekvátní renální funkce, jak je definováno: Vypočtenou clearance kreatininu >30 mililitrů za minutu (ml/min) pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
- Pro pediatrické účastníky: Schwartzova rovnice: (Populace účastníků: kojenci starší 1 týdne až do dospívání (<18 let).
- Účastnice, které jsou ženami ve fertilním věku, musí být netěhotné, nekojící a musí používat vhodnou antikoncepci. Muži musí používat vhodnou antikoncepci.
- Účastník musí mít v době vstupu do studie minimální výkonnostní úroveň Karnofsky alespoň 30.
- Účastník (nebo případně právní zástupce) musí být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Účastník zahájil léčbu druhou linií léčby > 24 hodin před randomizací.
- Účastník dostával jiné látky než steroidy pro primární léčbu akutní GVHD.
- Účastník se účastní protokolu CTN 0302.
- Účastník má jakýkoli základní nebo aktuální zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení účastníka, včetně nekontrolované infekce, srdečního selhání, plicní hypertenze atd.
- Účastník nesmí dostávat žádné další vyšetřovací látky (neschválené FDA) současně během účasti ve studii nebo do 30 dnů od randomizace.
- Účastník má známou alergii na hovězí nebo vepřové produkty.
- Účastník dostal transplantaci pro solidní nádorové onemocnění.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Prochymal®
Účastníci, kteří dostávají standardní péči plus léčbu ex vivo kultivovanými dospělými lidskými mezenchymálními kmenovými buňkami.
|
2 infuze 2 milionů buněk/kg týdně po dobu 4 týdnů
Ostatní jména:
Institucionálně definovaný standard péče (např. udržení léčby steroidy a přidání terapie druhé linie)
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci, kteří dostávají standardní péči a nedostávají léčbu ex vivo kultivovanými dospělými lidskými mezenchymálními kmenovými buňkami.
|
Institucionálně definovaný standard péče (např. udržení léčby steroidy a přidání terapie druhé linie)
2 infuze týdně po dobu 4 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odezvy delší nebo rovné 28 dnům trvání
Časové okno: až 100 dní po první infuzi
|
Úplná odpověď byla definována jako úplné vymizení všech klinických příznaků reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) – která musela být udržována po dobu alespoň 28 po sobě jdoucích dnů (trvalá kompletní odpověď [DCR]) během 100 dnů po první infuzi.
|
až 100 dní po první infuzi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Celkové přežití 180 dní po první infuzi
Časové okno: Den 180
|
Procento účastníků, kteří přežili 180 dní po první infuzi.
|
Den 180
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Camilleri ET, Gustafson MP, Dudakovic A, Riester SM, Garces CG, Paradise CR, Takai H, Karperien M, Cool S, Sampen HJ, Larson AN, Qu W, Smith J, Dietz AB, van Wijnen AJ. Identification and validation of multiple cell surface markers of clinical-grade adipose-derived mesenchymal stromal cells as novel release criteria for good manufacturing practice-compliant production. Stem Cell Res Ther. 2016 Aug 11;7(1):107. doi: 10.1186/s13287-016-0370-8.
- Le Blanc K, Rasmusson I, Sundberg B, Gotherstrom C, Hassan M, Uzunel M, Ringden O. Treatment of severe acute graft-versus-host disease with third party haploidentical mesenchymal stem cells. Lancet. 2004 May 1;363(9419):1439-41. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16104-7.
- Bartholomew A, Sturgeon C, Siatskas M, Ferrer K, McIntosh K, Patil S, Hardy W, Devine S, Ucker D, Deans R, Moseley A, Hoffman R. Mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation in vitro and prolong skin graft survival in vivo. Exp Hematol. 2002 Jan;30(1):42-8. doi: 10.1016/s0301-472x(01)00769-x.
- Deans RJ, Moseley AB. Mesenchymal stem cells: biology and potential clinical uses. Exp Hematol. 2000 Aug;28(8):875-84. doi: 10.1016/s0301-472x(00)00482-3.
- Lazarus HM, Koc ON, Devine SM, Curtin P, Maziarz RT, Holland HK, Shpall EJ, McCarthy P, Atkinson K, Cooper BW, Gerson SL, Laughlin MJ, Loberiza FR Jr, Moseley AB, Bacigalupo A. Cotransplantation of HLA-identical sibling culture-expanded mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells in hematologic malignancy patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 May;11(5):389-98. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.02.001.
- Le Blanc K, Pittenger M. Mesenchymal stem cells: progress toward promise. Cytotherapy. 2005;7(1):36-45. doi: 10.1080/14653240510018118.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. srpna 2006
Primární dokončení (Aktuální)
26. prosince 2008
Dokončení studie (Aktuální)
28. května 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. srpna 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. srpna 2006
První zveřejněno (Odhad)
21. srpna 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. února 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. února 2022
Naposledy ověřeno
1. února 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 280
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Nemoc štěp versus hostitel
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma Taiwan, Inc.DokončenoTransplantace jater | Transplantační imunologie | Host vs Graft ReactionTchaj-wan
-
University Hospital MuensterNeznámýTransplantace ledvin | Host vs Graft ReactionNěmecko
-
Astellas Pharma IncAstellas Pharma Taiwan, Inc.DokončenoTransplantace ledvin | Transplantační imunologie | Host vs Graft ReactionTchaj-wan
Klinické studie na Prochymal®
-
Mesoblast, Inc.DokončenoNemoc štěp versus hostitelSpojené státy
-
Mesoblast, Inc.DokončenoInfarkt myokarduSpojené státy, Kanada
-
Mesoblast, Inc.DokončenoCrohnova nemocSpojené státy, Kanada, Nový Zéland, Austrálie
-
Mesoblast, Inc.Již není k dispoziciOnemocnění štěpu proti hostiteliSpojené státy
-
Mesoblast, Inc.Juvenile Diabetes Research FoundationDokončenoDiabetes typu 1 | Diabetes mellitus 1. typu | Diabetes Mellitus, závislý na inzulínu | Juvenilní diabetesSpojené státy
-
Mesoblast, Inc.Již není k dispoziciNemoc štěpu vs | Onemocnění štěpu proti hostiteliSpojené státy, Kanada
-
Mesoblast, Inc.Již není k dispozici
-
Mesoblast, Inc.DokončenoPlicní onemocnění, chronická obstrukční | Emfyzém plic | Chronická bronchitidaSpojené státy
-
Mesoblast, Inc.DokončenoCrohnova nemocSpojené státy
-
Mesoblast, Inc.DokončenoNemoc štěpu proti hostiteliSpojené státy