Eficácia e segurança de células-tronco mesenquimais humanas adultas para tratar a doença aguda refratária ao enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
9 de fevereiro de 2022 atualizado por: Mesoblast, Inc.
Um estudo de fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança da infusão de Prochymal® (células-tronco mesenquimais humanas adultas cultivadas ex-vivo) para o tratamento de pacientes que não responderam ao tratamento com esteroides para DECH aguda
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e reunir informações de segurança adicionais para Prochymal® em participantes que não responderam ao tratamento com esteroides de Graus B-D GVHD agudo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Aproximadamente 6.300 pacientes recebem transplantes alogênicos de células-tronco hematopoiéticas nos Estados Unidos a cada ano (International Bone Marrow Transplant Registry [IBMTR], 2003).
Quase 50% (aproximadamente 3.150) desses pacientes desenvolvem GVHD agudo (Goker et al).
Uma fração desses pacientes (aproximadamente 870) progredirá para os estágios graves da doença, Graus III-IV.
Estima-se que quase 82% dos pacientes com DECH aguda grave serão refratários aos esteróides (Przepiorka et al., 1995) e destes, apenas 50% dos pacientes refratários aos esteróides responderão aos tratamentos secundários e terciários (Greinix et al. , 2000).
Assim, cerca de 350 pacientes a cada ano enfrentam enormes chances de sobrevivência.
Além disso, a maioria dos pacientes que inicialmente responderam aos tratamentos secundários e terciários tem alto risco de morrer no primeiro ano (Remberger et al., 2001; Anasetti et al., 1994).
O desenvolvimento de novos agentes terapêuticos e estratégias para resgatar pacientes com GVHD agudo refratário a esteróides proporcionaria um benefício significativo em uma área de necessidade médica não atendida.
Os participantes receberão tratamento padrão, além de células-tronco mesenquimais adultas ou placebo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
260
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Queensland
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Herston, Queensland, Austrália, 4029
- Royal Brisbane Hospital
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Victoria
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Parkville, Victoria, Austrália, 3050
- Royal Melbourne Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6100
- Royal Perth Hospital
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-
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Quebec, Canadá, G1J 1Z4
- Hôpital Enfant-Jésus
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Quebec, Canadá, G1S4L8
- Hôpital du Saint-Sacrement
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T1Y6J4
- Co-Medica Research Network
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H3V4
- British Columbia's Children's Hospital
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E0V9
- Cancer Care Manitoba
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H2Y9
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N3Z5
- Hamilton Health Sciences Centre
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London, Ontario, Canadá, N6A4G5
- London Health Sciences Centre- Westminster Campus
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1H8L6
- Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Toronto General Hospital
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City Of Hope
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Univeristy of California San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
-
Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois - Chicago
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Center for Clinical Research
-
-
Indiana
-
Beech Grove, Indiana, Estados Unidos, 46107
- Indiana Blood and Bone Marrow Transplant Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Univeristy of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71130
- Louisiana State University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland/Greenbaum
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts-New England Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos/Wayne State University
-
-
Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- Univeristy of Mississippi Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University/New York Presbyterian Hospital
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
-
Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Univeristy School of Medicine
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-
Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Western Pennsylvania Cancer Institute
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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-
Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Texas Cancer Center at Medical City
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Univeristy of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Texas Research Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth/Massey Cancer Center
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-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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-
Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Madison
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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-
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-
-
Pavia, Itália, 27100
- IRCCS Policlinico San Matteo
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PU
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Pesaro, PU, Itália, 61100
- Universia degli Studi di Pesaro
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-
England
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London, England, Reino Unido, EC1M 6BQ
- Barts & London School of Medicine
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-
Oxford
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Headington, Oxford, Reino Unido, OX3 0Du
- John Radcliffe Hospital
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-
UK
-
Bristol, UK, Reino Unido, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Glasgow, UK, Reino Unido, G4 OSF
- Glasgow Royal Infirmary
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Leeds, UK, Reino Unido, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
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Basel, Suíça, 4031
- Kantonsspital Basel
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 meses a 70 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante deve ter de 6 meses a 70 anos de idade, inclusive.
- Participantes que não responderam ao tratamento com esteroides.
A falha em responder ao tratamento com esteróides é definida como qualquer classificação de grau B-D (IBMTR) de GVHD agudo que mostra:
- Nenhuma melhora após 3 dias e duração não superior a 2 semanas durante o tratamento com metilprednisolona (maior ou igual a 1 mg/kg/dia) ou equivalente.
- O participante deve ser tratado dentro de 4 dias após a randomização. Em situações urgentes, a terapia de 2ª linha pode ser iniciada 24 horas antes da randomização, e Prochymal® deve ser iniciado nos 3 dias seguintes.
- Os participantes que receberam um aumento na dose de tratamento com esteróides antes da randomização serão elegíveis para inscrição. Um aumento na dose de esteroides não será considerado como terapia de segunda linha.
- O participante deve ter função renal adequada conforme definido por: Depuração de creatinina calculada de > 30 mililitros por minuto (mL/min) usando a equação de Cockcroft-Gault.
- Para participantes pediátricos: equação de Schwartz: (População participante: bebês com mais de 1 semana de idade até a adolescência (<18 anos).
- As participantes que são mulheres com potencial para engravidar devem não estar grávidas, não amamentar e usar métodos contraceptivos adequados. Os participantes do sexo masculino devem usar métodos contraceptivos adequados.
- O participante deve ter um nível mínimo de desempenho de Karnofsky de pelo menos 30 no momento da entrada no estudo.
- O participante (ou representante legal, quando apropriado) deve ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- O participante iniciou o tratamento com terapia de segunda linha > 24 horas antes da randomização.
- O participante recebeu outros agentes além de esteróides para tratamento primário de GVHD agudo.
- O participante está participando do Protocolo CTN 0302.
- O participante tem qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente ou atual que, na opinião do investigador, interferiria na avaliação do participante, incluindo infecção não controlada, insuficiência cardíaca, hipertensão pulmonar, etc.
- O participante não pode receber nenhum outro agente experimental (não aprovado pelo FDA) simultaneamente durante a participação no estudo ou dentro de 30 dias após a randomização.
- O participante tem alergia conhecida a produtos bovinos ou suínos.
- O participante recebeu um transplante para uma doença tumoral sólida.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Prochymal®
Participantes que recebem tratamento padrão mais tratamento com células-tronco mesenquimais humanas adultas cultivadas ex vivo.
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2 infusões de 2 milhões de células/kg por semana durante 4 semanas
Outros nomes:
Padrão de tratamento definido institucionalmente (por exemplo, manutenção do tratamento com esteróides e adição de uma terapia de segunda linha)
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Comparador de Placebo: Placebo
Participantes que recebem tratamento padrão e não recebem tratamento com células-tronco mesenquimais humanas adultas cultivadas ex vivo.
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Padrão de tratamento definido institucionalmente (por exemplo, manutenção do tratamento com esteróides e adição de uma terapia de segunda linha)
2 infusões por semana durante 4 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta completa maior ou igual a 28 dias de duração
Prazo: até 100 dias após a primeira infusão
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Uma resposta completa foi definida como a resolução completa de todos os sinais clínicos da doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD) - que teve que ser mantida por pelo menos 28 dias consecutivos (resposta completa durável [DCR]) dentro de 100 dias após a primeira infusão.
|
até 100 dias após a primeira infusão
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral em 180 dias após a primeira infusão
Prazo: Dia 180
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Porcentagem de participantes que sobreviveram 180 dias após a primeira infusão.
|
Dia 180
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Camilleri ET, Gustafson MP, Dudakovic A, Riester SM, Garces CG, Paradise CR, Takai H, Karperien M, Cool S, Sampen HJ, Larson AN, Qu W, Smith J, Dietz AB, van Wijnen AJ. Identification and validation of multiple cell surface markers of clinical-grade adipose-derived mesenchymal stromal cells as novel release criteria for good manufacturing practice-compliant production. Stem Cell Res Ther. 2016 Aug 11;7(1):107. doi: 10.1186/s13287-016-0370-8.
- Le Blanc K, Rasmusson I, Sundberg B, Gotherstrom C, Hassan M, Uzunel M, Ringden O. Treatment of severe acute graft-versus-host disease with third party haploidentical mesenchymal stem cells. Lancet. 2004 May 1;363(9419):1439-41. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16104-7.
- Bartholomew A, Sturgeon C, Siatskas M, Ferrer K, McIntosh K, Patil S, Hardy W, Devine S, Ucker D, Deans R, Moseley A, Hoffman R. Mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation in vitro and prolong skin graft survival in vivo. Exp Hematol. 2002 Jan;30(1):42-8. doi: 10.1016/s0301-472x(01)00769-x.
- Deans RJ, Moseley AB. Mesenchymal stem cells: biology and potential clinical uses. Exp Hematol. 2000 Aug;28(8):875-84. doi: 10.1016/s0301-472x(00)00482-3.
- Lazarus HM, Koc ON, Devine SM, Curtin P, Maziarz RT, Holland HK, Shpall EJ, McCarthy P, Atkinson K, Cooper BW, Gerson SL, Laughlin MJ, Loberiza FR Jr, Moseley AB, Bacigalupo A. Cotransplantation of HLA-identical sibling culture-expanded mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells in hematologic malignancy patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 May;11(5):389-98. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.02.001.
- Le Blanc K, Pittenger M. Mesenchymal stem cells: progress toward promise. Cytotherapy. 2005;7(1):36-45. doi: 10.1080/14653240510018118.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de agosto de 2006
Conclusão Primária (Real)
26 de dezembro de 2008
Conclusão do estudo (Real)
28 de maio de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de agosto de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de agosto de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
21 de agosto de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de fevereiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de fevereiro de 2022
Última verificação
1 de fevereiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 280
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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