慢性HCV感染症およびインスリン抵抗性の治療におけるペグ化インターフェロンおよびリバビリンとメトホルミン
ジェノタイプ 1 慢性 HCV 感染症およびインスリン抵抗性の未治療患者の治療において、ペグ化インターフェロンおよびリバビリンとメトホルミンをペグ化インターフェロンおよびリバビリンと比較した有効性および安全性研究
慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染は 2 型糖尿病の発症リスクの増加と関連しており、肝疾患の重症度に関係なく、HCV 感染自体がインスリン抵抗性を促進する可能性があります。
インスリン抵抗性は遺伝子型特異的であると考えられ、慢性 C 型肝炎における線維形成に関与している可能性があります。
「インビトロ」モデルでは、インスリンレベルの増加により、HCV 複製の増加が促進される可能性があります。
理論的根拠 インスリン抵抗性の低下と高インスリン血症の軽減により、HCV 複製に対する抗ウイルス薬の効果が促進される可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染は 2 型糖尿病の発症リスクの増加と関連しており、肝疾患の重症度に関係なく、HCV 感染自体がインスリン抵抗性を促進する可能性があります。
- HCV 感染患者では、空腹時インスリンレベルの上昇は、血清 HCV コアの存在、肝線維症の重症度、およびインスリンシグナル伝達の中心分子であるインスリン受容体基質 (IRS) 1 および IRS2 の発現の低下と関連しています。カスケード。 IRS1 および IRS2 の下方制御は、HCV コアトランスジェニックマウス肝臓および HCV コアトランスフェクトヒト肝癌細胞でも観察されています。
- インスリン受容体基質-1のチロシンリン酸化を阻害することによって作用する高レベルの腫瘍壊死因子-アルファは、動物モデルとHCV患者の両方においてインスリン抵抗性に関連している可能性があります。
インスリン抵抗性は遺伝子型特異的であると考えられ、慢性 C 型肝炎における線維形成に関与している可能性があります。
- 遺伝子型非 3 に感染した患者では、インスリン抵抗性は線維症の程度、線維症の進行速度、および以前に失敗した抗ウイルス治療と関連しています。
- インスリン抵抗性、線維症、および遺伝子型は、ペグインターフェロンとリバビリンで治療された慢性 C 型肝炎患者における抗ウイルス療法に対する反応の独立した予測因子です。 持続的なウイルス学的反応は、インスリン抵抗性のない遺伝子型 1 の患者の 60% と比較して、遺伝子型 1 でインスリン抵抗性のある患者の 33% で達成されます。
- インスリン抵抗性は、遺伝子型 1 の患者における抗ウイルス治療失敗の 3 倍のリスクと関連しています。「インビトロ」モデルでは、インスリンレベルの上昇により HCV 複製の増加が促進される可能性があります。
理論的根拠 インスリン抵抗性の低下と高インスリン血症の軽減により、HCV 複製に対する抗ウイルス薬の効果が促進される可能性があります。
適応症 遺伝子型 1 インスリン抵抗性 (IR) を伴う慢性 HCV 肝炎 (CHC)。
目的 遺伝子型 1 慢性 HCV 感染症およびインスリン抵抗性を有する未治療患者の治療におけるペグ化インターフェロンおよびリバビリンとメトホルミンの有効性および安全性を、ペグ化インターフェロンおよびリバビリンと比較すること。
研究の種類
入学
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Torino、イタリア、10126
- 募集
- Division of Gastroenterology, University of Torino, Ospedale San Giovanni Battista
-
コンタクト：
- Mario Rizzetto, MD
- 電話番号：+39-011-6336397
- メール：mrizzetto@molinette.piemonte.it
-
コンタクト：
- Elisabetta Bugianesi, MD
- 電話番号：+39-011-6336397
- メール：ebugianesi@yahoo.it
-
副調査官：
- Elisabetta Bugianesi, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 過去に抗ウイルス治療を受けていない
- 持続的に上昇するアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) および定量可能な HCV-RNA (>2000 コピー/ml)
- 肝硬変の有無にかかわらずCHCと一致する肝生検（12か月以内）
- 代償性肝疾患 (Child-Pugh グレード A)
- インスリン抵抗性 (HOMA-R および OGTT によって評価)
- 妊娠検査薬が陰性だった
除外基準:
- 2 型糖尿病 (ADA 基準による)
- BMI > 30
- アルコール摂取量 > 30 g/日
- 他の形態の肝疾患（HBV、自己免疫、遺伝性）、HIV 感染。
- 貧血
- 精神疾患
- 甲状腺疾患が十分にコントロールされていない
- 顕性肝硬変、肝細胞癌
- 重篤な心臓、腎臓、肺疾患、発作。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
|---|
|
検出不可能な血清 HCV-RNA (<100 コピー/mL) と
|
|
24週間の無治療追跡期間終了時の正常な血清ALT活性
|
二次結果の測定
結果測定 |
|---|
|
治療終了後のウイルス学的および生化学的反応
|
|
持続的なウイルス学的および生化学的反応
|
|
治療終了後のインスリン抵抗性の改善
|
|
治療終了後の肝組織構造の改善
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Mario Rizzetto, MD、University of Torino
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。