Pegyloitu interferoni ja Ribavirin Plus -metformiini kroonisen HCV-infektion ja insuliiniresistenssin hoidossa

Krooniseen C-hepatiittivirusinfektioon (HCV) liittyy lisääntynyt riski sairastua tyypin 2 diabetekseen ja HCV-infektio itsessään voi edistää insuliiniresistenssiä maksasairauden vakavuudesta riippumatta.

• Potilailla, joilla on HCV-infektio, paastoinsuliinitasojen kohoaminen liittyy seerumin HCV-ytimen esiintymiseen, maksafibroosin vaikeusasteeseen ja insuliinireseptorisubstraattien (IRS) 1 ja IRS2, insuliinin signaalin välittämisen keskusmolekyylien, ilmentymisen vähenemiseen. ryöpytä. IRS1:n ja IRS2:n heikentynyttä säätelyä on havaittu myös HCV-ydinsiirtogeenisissä hiirten maksoissa ja HCV-ydintransfektoiduissa ihmisen hepatoomasoluissa.
• Korkeat tuumorinekroositekijä-alfan tasot, jotka vaikuttavat häiritsemällä insuliinireseptorisubstraatin 1:n tyrosiinifosforylaatiota, voivat liittyä insuliiniresistenssiin sekä eläinmalleissa että HCV-potilailla.

Insuliiniresistenssi näyttää olevan genotyyppispesifistä ja saattaa vaikuttaa fibrogeneesiin kroonisessa hepatiitti C:ssä.

• Potilailla, joilla on genotyyppi non-3, insuliiniresistenssi liittyy fibroosin asteeseen, fibroosin etenemisnopeuteen ja aikaisempaan epäonnistuneeseen viruslääkitykseen.
• Insuliiniresistenssi, fibroosi ja genotyyppi ovat riippumattomia antiviraalisen hoidon vasteen ennustajia kroonisella hepatiitti C -potilailla, joita hoidetaan peginterferonilla ja ribaviriinilla. Jatkuva virologinen vaste saavutetaan 33 %:lla potilaista, joilla on genotyyppi 1 ja insuliiniresistenssi, verrattuna 60 %:iin genotyypin 1 potilaista, joilla ei ole insuliiniresistenssiä.
• Insuliiniresistenssi liittyy kolminkertaiseen riskiin, että viruslääkitys epäonnistuu potilailla, joilla on genotyyppi 1 "In vitro" -mallissa insuliinin kohonneet tasot voivat edistää lisääntynyttä HCV:n replikaatiota.

PERUSTELUT Vähentynyt insuliiniresistenssi ja vähentynyt hyperinsulinemia voivat helpottaa viruslääkkeiden tehoa HCV:n replikaatioon.

KÄYTTÖAIHEET Genotyyppi 1 Krooninen HCV-hepatiitti (CHC), joka liittyy insuliiniresistenssiin (IR).

TAVOITTEET Vertaa pegyloidun interferonin ja ribaviriinin sekä metformiinin tehoa ja turvallisuutta pegyloituun interferoniin ja ribaviriiniin hoidettaessa aikaisemmin hoitamattomia potilaita, joilla on genotyypin 1 krooninen HCV-infektio ja insuliiniresistenssi.