Pegylovaný interferon a ribavirin plus metformin v léčbě chronické infekce HCV a inzulínové rezistence

Chronická infekce virem hepatitidy C (HCV) je spojena se zvýšeným rizikem rozvoje diabetu 2. typu a samotná infekce HCV může podporovat inzulínovou rezistenci, bez ohledu na závažnost onemocnění jater.

• U pacientů s infekcí HCV je zvýšení hladin inzulinu nalačno spojeno s přítomností jádra HCV v séru, závažností jaterní fibrózy a snížením exprese substrátu inzulinového receptoru (IRS) 1 a IRS2, centrálních molekul inzulínové signalizace. kaskáda. Down-regulace IRS1 a IRS2 byla také pozorována v játrech HCV core-transgenních myší a HCV core-transfekovaných lidských hepatomových buňkách.
• Vysoké hladiny tumor nekrotizujícího faktoru alfa, který působí narušením tyrosinové fosforylace substrátu inzulínového receptoru-1, mohou být spojeny s inzulínovou rezistencí jak u zvířecích modelů, tak u pacientů s HCV.

Zdá se, že inzulínová rezistence je genotypově specifická a může hrát roli ve fibrogenezi u chronické hepatitidy C.

• U pacientů infikovaných genotypem non-3 je inzulinová rezistence spojena se stupněm fibrózy, rychlostí progrese fibrózy a předchozí neúspěšnou antivirovou léčbou.
• Inzulinová rezistence, fibróza a genotyp jsou nezávislými prediktory odpovědi na antivirovou léčbu u pacientů s chronickou hepatitidou C léčených peginterferonem a ribavirinem. Setrvalé virologické odpovědi je dosaženo u 33 % pacientů s genotypem 1 a inzulinovou rezistencí ve srovnání s 60 % pacientů s genotypem 1 bez inzulinové rezistence.
• Inzulinová rezistence je spojena s trojnásobným rizikem selhání antivirové léčby u pacientů s genotypem 1. V modelu „in vitro“ mohou zvýšené hladiny inzulinu podporovat zvýšenou replikaci HCV.

ODŮVODNĚNÍ Snížená inzulínová rezistence a snížená hyperinzulinémie mohou usnadnit účinnost antivirových léků na replikaci HCV.

INDIKACE Genotyp 1 Chronická hepatitida HCV (CHC) spojená s inzulinovou rezistencí (IR).

CÍLE Porovnat účinnost a bezpečnost pegylovaného interferonu a ribavirinu plus metformin s pegylovaným interferonem a ribavirinem pro léčbu naivních pacientů s chronickou infekcí HCV genotypem 1 a inzulinovou rezistencí.