Pegylert-interferon og ribavirin pluss metformin i behandling av kronisk HCV-infeksjon og insulinresistens

Kronisk hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er assosiert med økt risiko for utvikling av type 2-diabetes og HCV-infeksjon i seg selv kan fremme insulinresistens, uavhengig av alvorlighetsgraden av leversykdommen.

• Hos pasienter med HCV-infeksjon er en økning i fastende insulinnivåer assosiert med tilstedeværelsen av serum-HCV-kjerne, alvorlighetsgraden av leverfibrose og en reduksjon i ekspresjon av insulinreseptorsubstrat (IRS) 1 og IRS2, sentrale molekyler i insulinsignaleringen. kaskade. Nedregulering av IRS1 og IRS2 er også observert i HCV-kjernetransgene muselever og HCV-kjernetransfekterte humane hepatomceller.
• Høye nivåer av tumornekrosefaktor-alfa, som virker ved å forstyrre tyrosinfosforylering av insulinreseptorsubstrat-1, kan være assosiert med insulinresistens både i dyremodeller og hos HCV-pasienter.

Insulinresistens ser ut til å være genotypespesifikk og kan spille en rolle i fibrogenese ved kronisk hepatitt C.

• Hos pasienter infisert med genotype non-3 er insulinresistens assosiert med graden av fibrose, hastigheten på fibroseprogresjon og tidligere mislykket antiviral behandling.
• Insulinresistens, fibrose og genotype er uavhengige prediktorer for responsen på antiviral terapi hos kroniske hepatitt C-pasienter behandlet med peginterferon pluss ribavirin. En vedvarende virologisk respons oppnås hos 33 % av pasientene med genotype 1 og insulinresistens sammenlignet med 60 % av genotype 1-pasientene uten insulinresistens.
• Insulinresistens er assosiert med en 3 ganger risiko for svikt i antiviral behandling hos pasienter med genotype 1 I en "in vitro"-modell kan økte nivåer av insulin fremme økt HCV-replikasjon.

RASIONAL Redusert insulinresistens og redusert hyperinsulinemi kan lette effekten av antivirale legemidler på HCV-replikasjon.

INDIKASJON Genotype 1 Kronisk HCV-hepatitt (CHC) assosiert med insulinresistens (IR).

MÅL Å sammenligne effekten og sikkerheten til pegylert-interferon og ribavirin pluss metformin med pegylert-interferon og ribavirin for behandling av naive pasienter med genotype 1 kronisk HCV-infeksjon og insulinresistens.