Pegylated-Interferon és Ribavirin Plus Metformin a krónikus HCV-fertőzés és az inzulinrezisztencia kezelésében

A krónikus hepatitis C vírus (HCV) fertőzés a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának fokozott kockázatával jár, és maga a HCV fertőzés is elősegítheti az inzulinrezisztenciát, függetlenül a májbetegség súlyosságától.

• HCV-fertőzésben szenvedő betegeknél az éhomi inzulinszint emelkedése a szérum HCV mag jelenlétével, a májfibrózis súlyosságával, valamint az inzulinreceptor szubsztrát (IRS) 1 és IRS2 expressziójának csökkenésével jár együtt, amelyek az inzulin jelátvitel központi molekulái. vízesés. Az IRS1 és IRS2 lecsökkent szabályozását megfigyelték HCV core-transzgénikus egérmájban és HCV core-transzfektált humán hepatómasejtekben is.
• Az inzulinreceptor-szubsztrát-1 tirozin-foszforilációjának megzavarásával járó tumornekrózis-faktor-alfa magas szintje összefüggésbe hozható az inzulinrezisztenciával mind állatmodellekben, mind HCV-betegekben.

Úgy tűnik, hogy az inzulinrezisztencia genotípus-specifikus, és szerepet játszhat a krónikus hepatitis C fibrogenezisében.

• A non-3-as genotípussal fertőzött betegeknél az inzulinrezisztencia a fibrózis mértékével, a fibrózis progressziójának sebességével és a korábbi sikertelen vírusellenes kezeléssel jár együtt.
• Az inzulinrezisztencia, a fibrózis és a genotípus független előrejelzői az antivirális terápiára adott válasznak a peginterferonnal és ribavirinnel kezelt krónikus hepatitis C betegeknél. Tartós virológiai válasz az 1-es genotípusú és inzulinrezisztenciában szenvedő betegek 33%-ánál érhető el, míg az 1-es genotípusú, inzulinrezisztencia nélküli betegek 60%-ánál.
• Az inzulinrezisztencia az 1-es genotípusú betegeknél a vírusellenes kezelés sikertelenségének háromszoros kockázatával jár. Egy „in vitro” modellben a megnövekedett inzulinszint elősegítheti a HCV replikációjának növekedését.

INDOKOLÁS A csökkent inzulinrezisztencia és a csökkent hiperinzulinémia elősegítheti a vírusellenes gyógyszerek HCV-replikációra gyakorolt ​​hatását.

JAVALLAT 1. genotípus Inzulinrezisztenciával (IR) társuló krónikus HCV hepatitis (CHC).

CÉLKITŰZÉSEK A pegilált interferon és ribavirin plusz metformin hatásosságának és biztonságosságának összehasonlítása a pegilált interferonnal és ribavirinnel naiv 1-es genotípusú, krónikus HCV fertőzésben és inzulinrezisztenciában szenvedő betegek kezelésére.