Interferone peghilato e ribavirina più metformina nel trattamento dell'infezione cronica da HCV e della resistenza all'insulina

L'infezione da virus dell'epatite C cronica (HCV) è associata ad un aumentato rischio di sviluppo del diabete di tipo 2 e l'infezione da HCV stessa può promuovere l'insulino-resistenza, indipendentemente dalla gravità della malattia epatica.

• Nei pazienti con infezione da HCV, un aumento dei livelli di insulina a digiuno è associato alla presenza del core sierico dell'HCV, alla gravità della fibrosi epatica e a una diminuzione dell'espressione del substrato del recettore dell'insulina (IRS) 1 e IRS2, molecole centrali del sistema di segnalazione dell'insulina cascata. La down-regulation di IRS1 e IRS2 è stata osservata anche nei fegati di topi transgenici con nucleo di HCV e nelle cellule di epatoma umano trasfettate con nucleo di HCV.
• Alti livelli di fattore di necrosi tumorale-alfa, che agisce disturbando la fosforilazione della tirosina del substrato-1 del recettore dell'insulina, possono essere associati all'insulino-resistenza sia nei modelli animali che nei pazienti con HCV.

La resistenza all'insulina sembra essere specifica del genotipo e può svolgere un ruolo nella fibrogenesi nell'epatite cronica C.

• Nei pazienti con infezione da genotipo non-3, l'insulino-resistenza è associata al grado di fibrosi, al tasso di progressione della fibrosi e al precedente trattamento antivirale fallito.
• La resistenza all'insulina, la fibrosi e il genotipo sono predittori indipendenti della risposta alla terapia antivirale nei pazienti con epatite cronica C trattati con peginterferone più ribavirina. Una risposta virologica sostenuta si ottiene nel 33% dei pazienti con genotipo 1 e insulino-resistenza rispetto al 60% dei pazienti con genotipo 1 senza insulino-resistenza.
• L'insulino-resistenza è associata a un rischio triplo di fallimento del trattamento antivirale nei pazienti con genotipo 1. In un modello "in vitro", l'aumento dei livelli di insulina può promuovere una maggiore replicazione dell'HCV.

RAZIONALE La ridotta insulino-resistenza e la ridotta iperinsulinemia possono facilitare l'efficacia dei farmaci antivirali sulla replicazione dell'HCV.

INDICAZIONE Genotipo 1 Epatite cronica da HCV (CHC) associata a insulino-resistenza (IR).

OBIETTIVI Confrontare l'efficacia e la sicurezza di interferone pegilato e ribavirina più metformina con interferone pegilato e ribavirina per il trattamento di pazienti naïve con infezione cronica da HCV di genotipo 1 e insulino-resistenza.