Interferon peguilado e ribavirina mais metformina no tratamento da infecção crônica pelo HCV e resistência à insulina

A infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) está associada a um risco aumentado para o desenvolvimento de diabetes tipo 2 e a própria infecção pelo HCV pode promover resistência à insulina, independentemente da gravidade da doença hepática.

• Em pacientes com infecção pelo VHC, um aumento nos níveis de insulina em jejum está associado à presença do núcleo sérico do VHC, à gravidade da fibrose hepática e à diminuição da expressão do substrato do receptor de insulina (IRS) 1 e IRS2, moléculas centrais do sistema de sinalização da insulina cascata. A regulação negativa de IRS1 e IRS2 também foi observada em fígados de camundongos transgênicos core de HCV e células de hepatoma humano transfectadas com core de HCV.
• Níveis elevados de fator de necrose tumoral-alfa, que atua perturbando a fosforilação da tirosina do substrato-1 do receptor de insulina, podem estar associados à resistência à insulina tanto em modelos animais quanto em pacientes com HCV.

A resistência à insulina parece ser específica do genótipo e pode desempenhar um papel na fibrogênese na hepatite C crônica.

• Em pacientes infectados pelo genótipo não-3, a resistência à insulina está associada ao grau de fibrose, à taxa de progressão da fibrose e à falha do tratamento antiviral anterior.
• Resistência à insulina, fibrose e genótipo são preditores independentes da resposta à terapia antiviral em pacientes com hepatite C crônica tratados com peginterferon mais ribavirina. Uma resposta virológica sustentada é alcançada em 33% dos pacientes com genótipo 1 e resistência à insulina em comparação com 60% dos pacientes com genótipo 1 sem resistência à insulina.
• A resistência à insulina está associada a um risco 3 vezes maior de falha do tratamento antiviral em pacientes com genótipo 1. Em um modelo "in vitro", níveis aumentados de insulina podem promover aumento da replicação do VHC.

JUSTIFICATIVA A diminuição da resistência à insulina e a redução da hiperinsulinemia podem facilitar a eficácia dos medicamentos antivirais na replicação do VHC.

INDICAÇÃO Genotipo 1 Hepatite crônica pelo HCV (CHC) associada à resistência à insulina (RI).

OBJETIVOS Comparar a eficácia e segurança do interferon-peguilado e ribavirina mais metformina com o interferon-peguilado e ribavirina no tratamento de pacientes virgens com infecção crônica pelo VHC do genótipo 1 e resistência à insulina.