Пегилированный интерферон и рибавирин плюс метформин в лечении хронической инфекции ВГС и резистентности к инсулину

Хроническая инфекция вируса гепатита С (HCV) связана с повышенным риском развития диабета 2 типа, а сама инфекция HCV может способствовать резистентности к инсулину, независимо от тяжести заболевания печени.

• У пациентов с HCV-инфекцией повышение уровня инсулина натощак связано с наличием в сыворотке ядра HCV, тяжестью фиброза печени и снижением экспрессии субстрата инсулиновых рецепторов (IRS) 1 и IRS2, центральных молекул инсулин-сигнальной системы. каскад. Снижение экспрессии IRS1 и IRS2 также наблюдалось в печени мышей, трансгенных по HCV core, и в клетках гепатомы человека, трансфицированных HCV core.
• Высокий уровень фактора некроза опухоли-альфа, который действует, нарушая фосфорилирование тирозина субстрата рецептора инсулина-1, может быть связан с резистентностью к инсулину как на животных моделях, так и у пациентов с ВГС.

Инсулинорезистентность, по-видимому, зависит от генотипа и может играть роль в фиброгенезе при хроническом гепатите С.

• У пациентов, инфицированных генотипом не-3, резистентность к инсулину связана со степенью фиброза, скоростью прогрессирования фиброза и предшествующим неэффективным противовирусным лечением.
• Инсулинорезистентность, фиброз и генотип являются независимыми предикторами ответа на противовирусную терапию у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших пегинтерферон плюс рибавирин. Устойчивый вирусологический ответ достигается у 33% пациентов с генотипом 1 и резистентностью к инсулину по сравнению с 60% пациентов с генотипом 1 без инсулинорезистентности.
• Инсулинорезистентность связана с 3-кратным риском неэффективности противовирусного лечения у пациентов с генотипом 1. В модели «in vitro» повышенный уровень инсулина может способствовать увеличению репликации ВГС.

ОБОСНОВАНИЕ Снижение резистентности к инсулину и уменьшение гиперинсулинемии могут способствовать эффективности противовирусных препаратов в отношении репликации ВГС.

ПОКАЗАНИЯ Генотип 1 Хронический гепатит С (ХГС), связанный с резистентностью к инсулину (ИР).

ЗАДАЧИ Сравнить эффективность и безопасность пегилированного интерферона и рибавирина плюс метформин с пегилированным интерфероном и рибавирином для лечения ранее не получавших лечение пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1 и резистентностью к инсулину.