Pegyliertes Interferon und Ribavirin plus Metformin bei der Behandlung chronischer HCV-Infektion und Insulinresistenz

Eine chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) ist mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Typ-2-Diabetes verbunden und eine HCV-Infektion selbst kann unabhängig vom Schweregrad der Lebererkrankung eine Insulinresistenz fördern.

• Bei Patienten mit HCV-Infektion ist ein Anstieg des Nüchterninsulinspiegels mit dem Vorhandensein von HCV-Kern im Serum, dem Schweregrad der Leberfibrose und einer Abnahme der Expression von Insulinrezeptorsubstrat (IRS) 1 und IRS2, zentralen Molekülen der Insulinsignalisierung, verbunden Kaskade. Eine Herunterregulierung von IRS1 und IRS2 wurde auch in Lebern von HCV-Core-transgenen Mäusen und HCV-Core-transfizierten menschlichen Hepatomzellen beobachtet.
• Hohe Konzentrationen des Tumornekrosefaktors Alpha, der die Tyrosinphosphorylierung des Insulinrezeptorsubstrats 1 stört, können sowohl in Tiermodellen als auch bei HCV-Patienten mit einer Insulinresistenz verbunden sein.

Insulinresistenz scheint genotypspezifisch zu sein und könnte eine Rolle bei der Fibrogenese bei chronischer Hepatitis C spielen.

• Bei Patienten, die mit dem Genotyp non-3 infiziert sind, hängt die Insulinresistenz mit dem Grad der Fibrose, der Geschwindigkeit des Fortschreitens der Fibrose und einer früheren fehlgeschlagenen antiviralen Behandlung zusammen.
• Insulinresistenz, Fibrose und Genotyp sind unabhängige Prädiktoren für das Ansprechen auf eine antivirale Therapie bei Patienten mit chronischer Hepatitis C, die mit Peginterferon plus Ribavirin behandelt werden. Eine anhaltende virologische Reaktion wird bei 33 % der Patienten mit Genotyp 1 und Insulinresistenz erreicht, verglichen mit 60 % der Patienten mit Genotyp 1 ohne Insulinresistenz.
• Eine Insulinresistenz ist bei Patienten mit Genotyp 1 mit einem dreifachen Risiko für das Versagen einer antiviralen Behandlung verbunden. In einem „In-vitro“-Modell können erhöhte Insulinspiegel eine erhöhte HCV-Replikation fördern.

BEGRÜNDUNG Eine verringerte Insulinresistenz und eine verringerte Hyperinsulinämie können die Wirksamkeit antiviraler Medikamente bei der HCV-Replikation erleichtern.

INDIKATION Genotyp 1 Chronische HCV-Hepatitis (CHC) in Verbindung mit Insulinresistenz (IR).

ZIELE Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von pegyliertem Interferon und Ribavirin plus Metformin mit pegyliertem Interferon und Ribavirin zur Behandlung unbehandelter Patienten mit chronischer HCV-Infektion vom Genotyp 1 und Insulinresistenz.