Interferón pegilado y ribavirina más metformina en el tratamiento de la infección crónica por VHC y la resistencia a la insulina

La infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) se asocia con un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 y la infección por el VHC en sí misma puede promover la resistencia a la insulina, independientemente de la gravedad de la enfermedad hepática.

• En pacientes con infección por VHC, un aumento en los niveles de insulina en ayunas se asocia con la presencia de núcleo sérico de VHC, la gravedad de la fibrosis hepática y una disminución en la expresión del sustrato del receptor de insulina (IRS) 1 e IRS2, moléculas centrales de la señalización de insulina. cascada. También se ha observado una regulación a la baja de IRS1 e IRS2 en hígados de ratones transgénicos con núcleo de VHC y células de hepatoma humano transfectadas con núcleo de VHC.
• Los altos niveles del factor de necrosis tumoral alfa, que actúa alterando la fosforilación de tirosina del sustrato del receptor de insulina 1, pueden estar asociados con la resistencia a la insulina tanto en modelos animales como en pacientes con VHC.

La resistencia a la insulina parece ser específica del genotipo y puede desempeñar un papel en la fibrogénesis en la hepatitis C crónica.

• En pacientes infectados con el genotipo no 3, la resistencia a la insulina se asocia con el grado de fibrosis, la tasa de progresión de la fibrosis y el fracaso previo del tratamiento antiviral.
• La resistencia a la insulina, la fibrosis y el genotipo son predictores independientes de la respuesta a la terapia antiviral en pacientes con hepatitis C crónica tratados con peginterferón más ribavirina. Se logra una respuesta virológica sostenida en el 33% de los pacientes con genotipo 1 y resistencia a la insulina en comparación con el 60% de los pacientes con genotipo 1 sin resistencia a la insulina.
• La resistencia a la insulina se asocia con un riesgo tres veces mayor de fracaso del tratamiento antiviral en pacientes con genotipo 1. En un modelo "in vitro", los niveles elevados de insulina pueden promover una mayor replicación del VHC.

FUNDAMENTO La disminución de la resistencia a la insulina y la reducción de la hiperinsulinemia pueden facilitar la eficacia de los medicamentos antivirales en la replicación del VHC.

INDICACIÓN Genotipo 1 Hepatitis crónica por VHC (HCC) asociada a resistencia a la insulina (RI).

OBJETIVOS Comparar la eficacia y seguridad de interferón pegilado y ribavirina más metformina con interferón pegilado y ribavirina para el tratamiento de pacientes sin tratamiento previo con infección crónica por VHC de genotipo 1 y resistencia a la insulina.