Interféron pégylé et ribavirine plus metformine dans le traitement de l'infection chronique par le VHC et de la résistance à l'insuline

L'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) est associée à un risque accru de développer un diabète de type 2 et l'infection par le VHC elle-même peut favoriser la résistance à l'insuline, quelle que soit la gravité de la maladie hépatique.

• Chez les patients infectés par le VHC, une augmentation des taux d'insuline à jeun est associée à la présence de noyau VHC sérique, à la sévérité de la fibrose hépatique et à une diminution de l'expression des substrats des récepteurs de l'insuline (IRS) 1 et IRS2, molécules centrales de la signalisation de l'insuline. Cascade. Une régulation à la baisse de IRS1 et IRS2 a également été observée dans des foies de souris transgéniques par noyau du VHC et des cellules d'hépatome humain transfectées par le noyau du VHC.
• Des niveaux élevés de facteur de nécrose tumorale alpha, qui agit en perturbant la phosphorylation de la tyrosine du substrat 1 du récepteur de l'insuline, peuvent être associés à une résistance à l'insuline à la fois chez les modèles animaux et chez les patients VHC.

La résistance à l'insuline semble être spécifique au génotype et peut jouer un rôle dans la fibrogenèse de l'hépatite C chronique.

• Chez les patients infectés par le génotype non-3, la résistance à l'insuline est associée au degré de fibrose, au taux de progression de la fibrose et à l'échec d'un traitement antiviral antérieur.
• La résistance à l'insuline, la fibrose et le génotype sont des prédicteurs indépendants de la réponse au traitement antiviral chez les patients atteints d'hépatite C chronique traités par peginterféron plus ribavirine. Une réponse virologique soutenue est obtenue chez 33 % des patients présentant un génotype 1 et une résistance à l'insuline contre 60 % des patients de génotype 1 sans résistance à l'insuline.
• La résistance à l'insuline est associée à un risque multiplié par 3 d'échec du traitement antiviral chez les patients de génotype 1. Dans un modèle « in vitro », des niveaux accrus d'insuline peuvent favoriser une réplication accrue du VHC.

JUSTIFICATION Une diminution de la résistance à l'insuline et une réduction de l'hyperinsulinémie peuvent faciliter l'efficacité des médicaments antiviraux sur la réplication du VHC.

INDICATION Génotype 1 Hépatite chronique à VHC (HCC) associée à une résistance à l'insuline (RI).

OBJECTIFS Comparer l'efficacité et l'innocuité de l'interféron pégylé et de la ribavirine plus metformine à l'interféron pégylé et de la ribavirine pour le traitement des patients naïfs atteints d'une infection chronique par le VHC de génotype 1 et d'une résistance à l'insuline.