Pegylerat interferon och ribavirin plus metformin vid behandling av kronisk HCV-infektion och insulinresistens

Kronisk hepatit C-virus (HCV)-infektion är associerad med en ökad risk för utveckling av typ 2-diabetes och HCV-infektion i sig kan främja insulinresistens, oavsett hur allvarlig leversjukdomen är.

• Hos patienter med HCV-infektion är en ökning av fastande insulinnivåer associerad med närvaron av serum-HCV-kärna, svårighetsgraden av leverfibros och ett minskat uttryck av insulinreceptorsubstrat (IRS) 1 och IRS2, centrala molekyler i insulinsignaleringen. kaskad. Nedreglering av IRS1 och IRS2 har också observerats i HCV-kärntransgena mösslever och HCV-kärntransfekterade humana hepatomceller.
• Höga nivåer av tumörnekrosfaktor-alfa, som verkar genom att störa tyrosinfosforylering av insulinreceptorsubstrat-1, kan associeras med insulinresistens både i djurmodeller och hos HCV-patienter.

Insulinresistens verkar vara genotypspecifik och kan spela en roll vid fibrogenes vid kronisk hepatit C.

• Hos patienter infekterade med genotyp non-3 är insulinresistens associerat med graden av fibros, hastigheten av fibrosprogression och tidigare misslyckad antiviral behandling.
• Insulinresistens, fibros och genotyp är oberoende prediktorer för svaret på antiviral terapi hos patienter med kronisk hepatit C som behandlas med peginterferon plus ribavirin. Ett ihållande virologiskt svar uppnås hos 33 % av patienterna med genotyp 1 och insulinresistens jämfört med 60 % av genotyp 1-patienterna utan insulinresistens.
• Insulinresistens är associerad med en 3-faldig risk för misslyckande med antiviral behandling hos patienter med genotyp 1. I en "in vitro"-modell kan ökade nivåer av insulin främja ökad HCV-replikation.

MOTIVERING Minskad insulinresistens och minskad hyperinsulinemi kan underlätta effekten av antivirala läkemedel på HCV-replikation.

INDIKATION Genotyp 1 Kronisk HCV-hepatit (CHC) associerad med insulinresistens (IR).

MÅL Att jämföra effektiviteten och säkerheten av Pegylated-Interferon och Ribavirin plus metformin med Pegylated-Interferon och Ribavirin för behandling av naiva patienter med Genotyp 1 Kronisk HCV-infektion och insulinresistens.