重度の外傷性脳損傷患者におけるダルベポエチン アルファ治療の安全性
重度の外傷性脳損傷患者におけるダルベポエチンアルファ治療の有効性と安全性に関する前向きランダム化プラセボ対照研究
調査の概要
詳細な説明
外傷性脳損傷（TBI）は、罹患率と死亡率が高い一般的な神経外科的問題です。 外傷性脳損傷における考えられる治療標的を定義することに関心のある研究により、損傷の 2 つの段階が認識されるようになりました。 これらの段階は、一次外傷性脳損傷および二次外傷性脳損傷と呼ばれます。 一次損傷には、即時損傷、びまん性軸索損傷、出血、挫傷、および一次虚血が含まれます。 二次損傷は外傷後の期間にわたって進行し、次のようないくつかのプロセスから生じる血管原性浮腫と細胞毒性浮腫の組み合わせが原因です。グルタミン酸興奮毒性、イオン恒常性の障害、脂質過酸化、一酸化窒素 (NO) とフリーラジカルの生成、ブラジキニンやエイコサノイドなどの炎症調節因子の放出。 二次損傷プロセスにおける最も重要な要因の 1 つは、ニューロンおよびグリアからの興奮性神経伝達物質グルタミン酸の無差別放出であることは長い間認識されてきました。 グルタミン酸の興奮毒性は、大量のカルシウムの神経内放出を引き起こし、これが次にアラキドン酸を生成するホスホリパーゼの活性化、プロテアーゼの活性化、および NO の活性化を媒介し、これらすべてが神経膜の破壊とイオン平衡の喪失を引き起こします。 エリスロポエチン受容体（EPOr）は脳全体に分布しており、これらの受容体は発達の過程だけでなく神経保護においても重要であることが研究で証明されています。 エリスロポエチン (EPO) による治療は、エクソシトトキシンとその結果としての NO を含むフリーラジカルの生成による虚血性および外傷性変性損傷のモデルにおいてニューロンを保護します。 EPOr の活性化は、ラット海馬のニューロンに化学的に誘発された虚血モデルにおけるグルタミン酸の無差別エキソサイトーシスも防止します。
この研究の仮説は、ダルベポエチン アルファ (Aranesp®) による重度の脳損傷患者の治療は安全であり、外傷性脳損傷後 96 時間以内に脳脊髄液 (CSF) のグルタミン酸レベルを低下させるというものです。 この効果は、EPO 受容体の活性化によって媒介される可能性があり、その活性化により、既知の神経細胞毒素であるグルタミン酸の CSF へのエキソサイトーシスが妨げられます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Edmonton、Alberta、カナダ、T5H 3V9
- Royal Alexandra Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢は18～70歳まで。
- 外傷性脳損傷および GCS ≤ 8、運動スコア < 6 で ICU に入院。
- 患者は、頭蓋内圧 (ICP) モニタリングのために機能する外部心室ドレーンを設置しなければなりません。
- 近親者または法的保護者によるインフォームド・コンセントの完了。
- 医療スタッフまたは救急医療スタッフによる最初のトリアージから 12 時間以内のランダム化。
- 脳の異常なCT。
除外基準:
- 妊娠
- 現在の入院中に心停止。
- ランダム化時の両側の非反応性散大瞳孔。
- -腎不全、NYHAクラスIVのうっ血性心不全、または最近の心筋梗塞の病歴（6か月以内）。
- 原発性または続発性赤血球増加症の病歴。
- rhEPOまたはダルベポエチンに対する以前の副作用。
- 発作性障害の既往歴。
- -最近の病歴（過去3か月以内）は、SBP > 200 mmHgまたはDBP > 110 mmHgとして定義される、制御されていない重大な高血圧症である。
- 治療介入を伴う他の臨床研究に参加している患者
- 女性のヘモグロビン ≥150 g/L
- 男性のヘモグロビン ≥160g/L
- 血栓性イベントの過去の病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ダルボポエチン
10人の患者で構成される治療グループには、200 mcg (1 ml)のダルベポエチン (Aranesp®) が静脈内投与されます。
患者は、2:1 の比率で治療グループまたは対照グループのいずれかにランダムに割り当てられます。
治療グループには200μgのダルベポエチンが静脈内投与されます。
対照群には、1 mL の生理食塩水の対応するプラセボが与えられます。
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10人の患者で構成される治療グループには、200 mcg (1 ml)のダルベポエチン (Aranesp®) が静脈内投与されます。
患者は、2:1 の比率で治療グループまたは対照グループのいずれかにランダムに割り当てられます。
治療グループには200μgのダルベポエチンが静脈内投与されます。
対照群には、1 mL の生理食塩水の対応するプラセボが与えられます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：生理食塩水 (プラセボ)
10人の患者で構成される治療グループには、200 mcg (1 ml)のダルベポエチン (Aranesp®) が静脈内投与されます。
患者は、2:1 の比率で治療グループまたは対照グループのいずれかにランダムに割り当てられます。
治療グループには200μgのダルベポエチンが静脈内投与されます。
対照群には、1 mL の生理食塩水の対応するプラセボが与えられます。
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10人の患者で構成される治療グループには、200 mcg (1 ml)のダルベポエチン (Aranesp®) が静脈内投与されます。
患者は、2:1 の比率で治療グループまたは対照グループのいずれかにランダムに割り当てられます。
治療グループには200μgのダルベポエチンが静脈内投与されます。
対照群には、1 mL の生理食塩水の対応するプラセボが与えられます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プラセボと比較したダルベポエチン投与患者におけるニューロン特異的血清エノラーゼ、CSFグルタミン酸、CSF S100Bレベル
時間枠：96時間以上
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主要評価項目には、96時間にわたるダルベポエチン投与を受けた患者のニューロン特異的血清エノラーゼ、CSFグルタミン酸およびCSF S100Bレベルとプラセボとの比較、および96時間にわたるプラセボと比較したダルベポエチン投与患者のICPレベルが含まれます。
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96時間以上
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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副次評価項目には、ICU および入院期間、ICU 退院時の GCS、生存状況、ICU および退院後の場所が含まれます。 GCS は 28 日目と 1 年後に評価されます。
時間枠：28日目と1年
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28日目と1年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Demetrios J. Kutsogiannis, MD MHS FRCPC、Division of Critical Care Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- TBI2006
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