Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet för Darbepoetin Alfa-behandling hos patienter med allvarlig traumatisk hjärnskada

1 mars 2012 uppdaterad av: Demetrios J. Kutsogiannis, Royal Alexandra Hospital

En prospektiv randomiserad placebokontrollerad studie av effektiviteten och säkerheten av behandling med Darbepoetin Alfa hos patienter med allvarlig traumatisk hjärnskada

Syftet med denna studie är att se om behandlingen av allvarligt hjärnskadade patienter med darbepoetin (en långverkande form av erytropoietin) kommer att vara säker och kommer att minska hjärnskador genom att minska skadliga halter av kemikalier i hjärnan.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Traumatisk hjärnskada (TBI) är ett vanligt neurokirurgiskt problem med hög sjuklighet och mortalitet. Studier som är intresserade av att definiera möjliga terapeutiska mål vid TBI har lett till en uppskattning av två faser av skada. Dessa faser kallas primär och sekundär TBI. Den primära skadan omfattar den omedelbara förolämpningen, diffus axonal skada, blödning, kontusion och primär ischemi. Den sekundära skadan utvecklas under den posttraumatiska perioden och beror på en kombination av vasogent och cytotoxiskt ödem som är ett resultat av flera processer inklusive; glutamatexitotoxicitet, störning av jonisk homeostas, lipidperoxidation, generering av kväveoxid (NO) och fria radikaler och frisättning av inflammatoriska regulatorer såsom bradykinin och eikosanoider. Det har länge varit känt att en av de viktigaste faktorerna i den sekundära skadeprocessen är den urskillningslösa frisättningen av den excitatoriska signalsubstansen glutamat från neuroner och glia. Glutamat excitotoxicitet leder till betydande intraneuronal frisättning av kalcium som i sin tur medierar aktiveringen av fosfolipaser som genererar arachadonsyra, aktiveringen av proteaser och aktiveringen av NO, vilket alla orsakar neuronala membranavbrott och förlust av jonisk jämvikt. Receptorer för erytropoietin (EPOr) är fördelade över hela hjärnan och studier har visat att dessa receptorer inte bara är viktiga i utvecklingsprocessen utan också för neuroskydd. Behandling med erytropoietin (EPO) skyddar neuroner i modeller av ischemisk och traumatisk degenerativ skada på grund av exocitotoxiner och därav följande generering av fria radikaler inklusive NO. EPOr-aktivering förhindrar också den urskillningslösa exocytosen av glutamat i en modell av kemiskt inducerad ischemi på nervceller från råttas hippocampus.

Hypotesen för denna studie är att behandling av allvarligt hjärnskadade patienter med darbepoetin alfa (Aranesp®) kommer att vara säker och minska nivåerna av cerebrospinalvätska (CSF) av glutamat inom en 96-timmarsperiod efter traumatisk hjärnskada. Denna effekt förmedlas potentiellt genom aktivering av EPO-receptorer vars aktivering förhindrar exocytos av glutamat, ett känt neurocytotoxin, in i CSF.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T5H 3V9
        • Royal Alexandra Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18-70 inklusive.
  • Inlagd på ICU med TBI och GCS ≤ 8 med motorpoäng < 6.
  • Patienten måste ha en fungerande extern ventrikulär dränering på plats för övervakning av intrakraniellt tryck (ICP).
  • Kompletterande av informerat samtycke av anhöriga eller vårdnadshavare.
  • Randomisering inom 12 timmar efter första triage av medicinsk eller paramedicinsk personal.
  • Onormal CT av hjärnan.

Exklusions kriterier:

  • Graviditet
  • Hjärtstopp under pågående sjukhusinläggning.
  • Bilaterala icke-reaktiva vidgade pupiller vid tidpunkten för randomisering.
  • En historia av njursvikt, NYHA klass IV hjärtsvikt eller nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom 6 månader).
  • En historia av primär eller sekundär polycytemi.
  • Tidigare biverkningar av rhEPO eller darbepoetin.
  • Tidigare historia av anfallsstörning.
  • Ny historia (inom de senaste 3 månaderna) av signifikant okontrollerad hypertoni definierad som SBP > 200 mm Hg eller DBP > 110 mmHg.
  • Patienter involverade i andra kliniska undersökningar som involverar terapeutiska ingrepp
  • Hemoglobin ≥150 g/L hos kvinnor
  • Hemoglobin ≥160g/L hos män
  • Tidigare historia av trombotiska händelser

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Darbopoeitin
Behandlingsgruppen, bestående av tio patienter, kommer att få en intravenös dos på 200 mcg (1 ml) darbepoetin (Aranesp®). Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas antingen behandlingsgruppen eller kontrollgruppen i förhållandet 2:1. Behandlingsgruppen kommer att ges 200 mcg darbepoetin intravenöst. Kontrollgruppen kommer att ges en matchande placebo med 1 ml normal koksaltlösning.
Läkemedel: Darbeopoetin
Behandlingsgruppen, bestående av tio patienter, kommer att få en intravenös dos på 200 mcg (1 ml) darbepoetin (Aranesp®). Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas antingen behandlingsgruppen eller kontrollgruppen i förhållandet 2:1. Behandlingsgruppen kommer att ges 200 mcg darbepoetin intravenöst. Kontrollgruppen kommer att ges en matchande placebo med 1 ml normal koksaltlösning.
Andra namn:
  • ARANESP
Placebo-jämförare: Normal saltlösning (placebo)
Behandlingsgruppen, bestående av tio patienter, kommer att få en intravenös dos på 200 mcg (1 ml) darbepoetin (Aranesp®). Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas antingen behandlingsgruppen eller kontrollgruppen i förhållandet 2:1. Behandlingsgruppen kommer att ges 200 mcg darbepoetin intravenöst. Kontrollgruppen kommer att ges en matchande placebo med 1 ml normal koksaltlösning.
Läkemedel: Normal saltlösning (placebo)
Behandlingsgruppen, bestående av tio patienter, kommer att få en intravenös dos på 200 mcg (1 ml) darbepoetin (Aranesp®). Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas antingen behandlingsgruppen eller kontrollgruppen i förhållandet 2:1. Behandlingsgruppen kommer att ges 200 mcg darbepoetin intravenöst. Kontrollgruppen kommer att ges en matchande placebo med 1 ml normal koksaltlösning.
Andra namn:
  • Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neuronspecifikt serumenolas, CSF-glutamat och CSF S100B-nivåer hos patienter som får darbepoetin jämfört med placebo
Tidsram: över 96 timmar
De primära utfallsmåtten inkluderar neuronspecifikt serumenolas, CSF-glutamat och CSF S100B-nivåer hos patienter som får darbepoetin jämfört med placebo under en 96-timmarsperiod och ICP-nivåer hos patienter som får darbepoetin jämfört med placebo under en 96-timmarsperiod
över 96 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Sekundära utfallsmått inkluderar ICU och sjukhusets vistelsetid, GCS vid ICU-utskrivning, överlevnadsstatus, plats efter ICU och sjukhusutskrivning. GCS kommer att utvärderas dag 28 och 1 år.
Tidsram: dag 28 och 1 år
dag 28 och 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Royal Alexandra Hospital

Samarbetspartners

University of Alberta

Utredare

  • Huvudutredare: Demetrios J. Kutsogiannis, MD MHS FRCPC, Division of Critical Care Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 september 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2006

Första postat (Uppskatta)

13 september 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

5 mars 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2012

Senast verifierad

1 mars 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TBI2006

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Traumatisk hjärnskada

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera