Veiligheid van Darbepoetin Alfa-behandeling bij patiënten met ernstig traumatisch hersenletsel
Een prospectief, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van de behandeling met darbepoetin alfa bij patiënten met ernstig traumatisch hersenletsel
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Traumatisch hersenletsel (TBI) is een veel voorkomend neurochirurgisch probleem met een hoge morbiditeit en mortaliteit. Studies die geïnteresseerd zijn in het definiëren van mogelijke therapeutische doelen in TBI hebben geleid tot een waardering van twee fasen van letsel. Deze fasen worden primaire en secundaire TBI genoemd. Het primaire letsel omvat het directe letsel, diffuus axonaal letsel, bloeding, kneuzing en primaire ischemie. Het secundaire letsel ontwikkelt zich tijdens de posttraumatische periode en is te wijten aan een combinatie van vasogeen en cytotoxisch oedeem als gevolg van verschillende processen, waaronder; glutamaat-excitotoxiciteit, verstoring van ionische homeostase, lipideperoxidatie, vorming van stikstofmonoxide (NO) en vrije radicalen, en afgifte van ontstekingsregulatoren zoals bradykinine en eicosanoïden. Het is al lang bekend dat een van de belangrijkste factoren in het secundaire letselproces de willekeurige afgifte is van de prikkelende neurotransmitter glutamaat uit neuronen en glia. Glutamaat-excitotoxiciteit leidt tot een substantiële intraneuronale afgifte van calcium, wat op zijn beurt de activering van fosfolipases bemiddelt die arachadonzuur genereren, de activering van proteasen en de activering van NO, die allemaal neuronale membraanverstoring en verlies van ionisch evenwicht veroorzaken. Receptoren voor erytropoëtine (EPOr) zijn verspreid over de hersenen en studies hebben aangetoond dat deze receptoren niet alleen belangrijk zijn in het ontwikkelingsproces, maar ook in neuroprotectie. Behandeling met erytropoëtine (EPO) beschermt neuronen in modellen van ischemische en traumatische degeneratieve schade als gevolg van exocitotoxinen en de daaruit voortvloeiende vorming van vrije radicalen, waaronder NO. EPOr-activering voorkomt ook de willekeurige exocytose van glutamaat in een model van chemisch geïnduceerde ischemie op neuronen van de hippocampus van ratten.
De hypothese van deze studie is dat de behandeling van patiënten met ernstig hersenletsel met darbepoëtine alfa (Aranesp®) veilig zal zijn en de niveaus van glutamaat in de cerebrospinale vloeistof (CSF) zal verlagen binnen een periode van 96 uur na traumatisch hersenletsel. Dit effect wordt mogelijk gemedieerd door de activering van EPO-receptoren waarvan de activering de exocytose van glutamaat, een bekend neurocytotoxine, in CSF voorkomt.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
Edmonton, Alberta, Canada, T5H 3V9
- Royal Alexandra Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-70 inclusief.
- Opgenomen op de IC met een TBI en een GCS ≤ 8 met een motorische score < 6.
- De patiënt moet een functionerende externe ventriculaire drain hebben voor bewaking van de intracraniale druk (ICP).
- Voltooiing van geïnformeerde toestemming door de naaste familie of wettelijke voogd.
- Randomisatie binnen 12 uur na eerste triage door medisch of paramedisch personeel.
- Abnormale CT van de hersenen.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap
- Hartstilstand tijdens de huidige ziekenhuisopname.
- Bilaterale niet-reactieve verwijde pupillen op het moment van randomisatie.
- Een voorgeschiedenis van nierfalen, NYHA klasse IV congestief hartfalen of recent myocardinfarct (binnen 6 maanden).
- Een voorgeschiedenis van primaire of secundaire polycytemie.
- Eerdere bijwerkingen van rhEPO of darbepoetin.
- Voorgeschiedenis van convulsies.
- Recente geschiedenis (in de afgelopen 3 maanden) van significante ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als SBP> 200 mm Hg of DBP> 110 mmHg.
- Patiënten die betrokken zijn bij andere klinische onderzoeken waarbij therapeutische interventies betrokken zijn
- Hemoglobine ≥150 g/L bij vrouwen
- Hemoglobine ≥160g/L bij mannen
- Voorgeschiedenis van trombotische voorvallen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Darbopoëtine
De behandelingsgroep, bestaande uit tien patiënten, krijgt een intraveneuze dosis van 200 mcg (1 ml) darbepoetin (Aranesp®).
Patiënten worden willekeurig toegewezen aan de behandelingsgroep of de controlegroep in een verhouding van 2:1.
De behandelingsgroep krijgt intraveneus 200 mcg darbepoetin.
De controlegroep krijgt een bijpassende placebo van 1 ml normale zoutoplossing.
|
De behandelingsgroep, bestaande uit tien patiënten, krijgt een intraveneuze dosis van 200 mcg (1 ml) darbepoetin (Aranesp®).
Patiënten worden willekeurig toegewezen aan de behandelingsgroep of de controlegroep in een verhouding van 2:1.
De behandelingsgroep krijgt intraveneus 200 mcg darbepoetin.
De controlegroep krijgt een bijpassende placebo van 1 ml normale zoutoplossing.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Normale zoutoplossing (placebo)
De behandelingsgroep, bestaande uit tien patiënten, krijgt een intraveneuze dosis van 200 mcg (1 ml) darbepoetin (Aranesp®).
Patiënten worden willekeurig toegewezen aan de behandelingsgroep of de controlegroep in een verhouding van 2:1.
De behandelingsgroep krijgt intraveneus 200 mcg darbepoetin.
De controlegroep krijgt een bijpassende placebo van 1 ml normale zoutoplossing.
|
De behandelingsgroep, bestaande uit tien patiënten, krijgt een intraveneuze dosis van 200 mcg (1 ml) darbepoetin (Aranesp®).
Patiënten worden willekeurig toegewezen aan de behandelingsgroep of de controlegroep in een verhouding van 2:1.
De behandelingsgroep krijgt intraveneus 200 mcg darbepoetin.
De controlegroep krijgt een bijpassende placebo van 1 ml normale zoutoplossing.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neuron-specifieke serum-enolase-, CSF-glutamaat- en CSF S100B-spiegels bij patiënten die darbepoetin kregen in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: meer dan 96 uur
|
De primaire uitkomstmaten zijn Neuron-specifieke serum-enolase-, CSF-glutamaat- en CSF S100B-spiegels bij patiënten die darbepoetin kregen in vergelijking met placebo gedurende een periode van 96 uur en ICP-spiegels bij patiënten die darbepoetin kregen in vergelijking met placebo gedurende een periode van 96 uur.
|
meer dan 96 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Secundaire uitkomstmaten zijn onder meer de verblijfsduur op de IC en in het ziekenhuis, GCS bij ontslag op de IC, overlevingsstatus, locatie na IC en ontslag uit het ziekenhuis. GCS wordt geëvalueerd op dag 28 en 1 jaar.
Tijdsspanne: dag 28 en 1 jaar
|
dag 28 en 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Demetrios J. Kutsogiannis, MD MHS FRCPC, Division of Critical Care Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TBI2006
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Traumatische hersenschade
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleOnbekendBrain Awake ChirurgieFrankrijk
-
University of Dublin, Trinity CollegeOnbekendBrain Health Gepensioneerde topsporters
-
Medical University of ViennaVoltooidPerioperatief | Brain Natriuretisch Peptide | Aanvullende zuurstof | HartrisicopatiëntenOostenrijk
-
Hospices Civils de LyonVoltooidPosterior Brain Fossa-tumoren bij kinderenFrankrijk
-
Kartal Kosuyolu Yuksek Ihtisas Education and Research...Trakya University Faculty of Medicine HospitalVoltooidHartoperatie | Desfluraan | Cardiopulmonale bypass | Coronaire Bypass Graft Chirurgie | Brain Natriuretisch Peptide | Resultaat
-
GE HealthcareCovance; i3 StatprobeVoltooidBrain Fibrillarab-niveausVerenigde Staten
-
Mayo ClinicVoltooidOverbelastingsletsel | Repetitive Strain InjuryVerenigde Staten
-
Hospital Universitari Son DuretaEspen; This research prize was funded by Nestle Nutrition Institute and by Fresenius...VoltooidMatig tot ernstig trauma, zoals gedefinieerd door een | Injury Severity Score (ISS) > 12 punten werden opgenomen in het onderzoek.Spanje
-
Nantes University HospitalVoltooidEvaluatie van postoperatieve ongemakken bij kinderen na extractie van tijdelijke tanden (DEXTRAFANT)Pijn na extractie (PEP) | Post-extractie Lip or Cheek Biting Injury (PEBI) | Bloeding na extractie (PEB) | Tand verwijderenFrankrijk
-
Ain Shams UniversityVoltooidAKI (Acute Kidney Injury) als gevolg van traumaEgypte