Bezpieczeństwo leczenia darbepoetyną alfa u pacjentów z ciężkim urazowym uszkodzeniem mózgu
Prospektywne, randomizowane, kontrolowane placebo badanie skuteczności i bezpieczeństwa leczenia darbepoetyną alfa u pacjentów z ciężkim urazowym uszkodzeniem mózgu
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Urazowe uszkodzenie mózgu (TBI) jest częstym problemem neurochirurgicznym o wysokiej zachorowalności i śmiertelności. Badania mające na celu określenie możliwych celów terapeutycznych w TBI doprowadziły do rozpoznania dwóch faz urazu. Te fazy są określane jako pierwotne i wtórne TBI. Pierwotny uraz obejmuje bezpośredni uraz, rozproszone uszkodzenie aksonów, krwotok, stłuczenie i pierwotne niedokrwienie. Wtórny uraz ewoluuje w okresie pourazowym i jest spowodowany połączeniem obrzęku naczyniopochodnego i cytotoksycznego wynikającego z kilku procesów, w tym; ekscytotoksyczność glutaminianu, zaburzenie homeostazy jonowej, peroksydacja lipidów, wytwarzanie tlenku azotu (NO) i wolnych rodników oraz uwalnianie regulatorów stanu zapalnego, takich jak bradykinina i eikozanoidy. Od dawna wiadomo, że jednym z najważniejszych czynników w procesie wtórnego uszkodzenia jest masowe uwalnianie pobudzającego neuroprzekaźnika glutaminianu z neuronów i gleju. Ekscytotoksyczność glutaminianu prowadzi do znacznego wewnątrzneuronalnego uwalniania wapnia, co z kolei pośredniczy w aktywacji fosfolipaz wytwarzających kwas arachadonowy, aktywacji proteaz i aktywacji NO, z których wszystkie powodują przerwanie błony neuronalnej i utratę równowagi jonowej. Receptory dla erytropoetyny (EPOr) są rozmieszczone w całym mózgu, a badania wykazały, że receptory te są ważne nie tylko w procesie rozwoju, ale także w neuroprotekcji. Leczenie erytropoetyną (EPO) chroni neurony w modelach niedokrwiennych i urazowych uszkodzeń zwyrodnieniowych spowodowanych egzotoksynami i wynikającą z tego generacją wolnych rodników, w tym NO. Aktywacja EPOr zapobiega również masowej egzocytozie glutaminianu w modelu chemicznie indukowanego niedokrwienia neuronów hipokampa szczura.
Hipoteza tego badania jest taka, że leczenie pacjentów z ciężkim uszkodzeniem mózgu za pomocą darbepoetyny alfa (Aranesp®) będzie bezpieczne i zmniejszy poziom glutaminianu w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) w ciągu 96 godzin po urazowym uszkodzeniu mózgu. W efekcie tym potencjalnie pośredniczy aktywacja receptorów EPO, których aktywacja zapobiega egzocytozie glutaminianu, znanej neurocytotoksyny, do płynu mózgowo-rdzeniowego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T5H 3V9
- Royal Alexandra Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-70 lat włącznie.
- Przyjęty na OIOM z TBI i GCS ≤ 8 z oceną motoryczną < 6.
- Pacjent musi mieć działający zewnętrzny dren komorowy w celu monitorowania ciśnienia wewnątrzczaszkowego (ICP).
- Wypełnienie świadomej zgody przez osobę najbliższą lub opiekuna prawnego.
- Randomizacja w ciągu 12 godzin od wstępnej selekcji przez personel medyczny lub paramedyczny.
- Nieprawidłowa tomografia komputerowa mózgu.
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża
- Zatrzymanie krążenia podczas aktualnego pobytu w szpitalu.
- Obustronne niereaktywne rozszerzone źrenice w czasie randomizacji.
- Przebyta niewydolność nerek, zastoinowa niewydolność serca IV klasy NYHA lub niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy).
- Historia pierwotnej lub wtórnej czerwienicy.
- Wcześniejsze reakcje niepożądane na rhEPO lub darbepoetynę.
- Wcześniejsza historia zaburzeń napadowych.
- Niedawna historia (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) istotnego niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego zdefiniowanego jako SBP > 200 mm Hg lub DBP > 110 mm Hg.
- Pacjenci biorący udział w innych badaniach klinicznych obejmujących interwencje terapeutyczne
- Hemoglobina ≥150 g/l u kobiet
- Hemoglobina ≥160 g/l u mężczyzn
- Historia incydentów zakrzepowych w przeszłości
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Darbopoeityna
Grupa leczona, złożona z dziesięciu pacjentów, otrzyma dożylnie dawkę 200 mcg (1 ml) darbepoetyny (Aranesp®).
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy leczonej lub grupy kontrolnej w stosunku 2:1.
Grupa leczona otrzyma dożylnie 200 mcg darbepoetyny.
Grupa kontrolna otrzyma pasujące placebo w postaci 1 ml soli fizjologicznej.
|
Grupa leczona, złożona z dziesięciu pacjentów, otrzyma dożylnie dawkę 200 mcg (1 ml) darbepoetyny (Aranesp®).
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy leczonej lub grupy kontrolnej w stosunku 2:1.
Grupa leczona otrzyma dożylnie 200 mcg darbepoetyny.
Grupa kontrolna otrzyma pasujące placebo w postaci 1 ml soli fizjologicznej.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Normalna sól fizjologiczna (placebo)
Grupa leczona, złożona z dziesięciu pacjentów, otrzyma dożylnie dawkę 200 mcg (1 ml) darbepoetyny (Aranesp®).
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy leczonej lub grupy kontrolnej w stosunku 2:1.
Grupa leczona otrzyma dożylnie 200 mcg darbepoetyny.
Grupa kontrolna otrzyma pasujące placebo w postaci 1 ml soli fizjologicznej.
|
Grupa leczona, złożona z dziesięciu pacjentów, otrzyma dożylnie dawkę 200 mcg (1 ml) darbepoetyny (Aranesp®).
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy leczonej lub grupy kontrolnej w stosunku 2:1.
Grupa leczona otrzyma dożylnie 200 mcg darbepoetyny.
Grupa kontrolna otrzyma pasujące placebo w postaci 1 ml soli fizjologicznej.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom enolazy w surowicy specyficznej dla neuronów, glutaminianu płynu mózgowo-rdzeniowego i S100B płynu mózgowo-rdzeniowego u pacjentów otrzymujących darbepoetynę w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: ponad 96 godzin
|
Pierwszorzędowe pomiary wyników obejmują poziomy enolazy w surowicy swoistej dla neuronów, glutaminianu płynu mózgowo-rdzeniowego i S100B płynu mózgowo-rdzeniowego u pacjentów otrzymujących darbepoetynę w porównaniu z placebo w okresie 96 godzin oraz poziomy ICP u pacjentów otrzymujących darbepoetynę w porównaniu z placebo w okresie 96 godzin
|
ponad 96 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Drugorzędowe miary wyników obejmują OIOM i długość pobytu w szpitalu, GCS przy wypisie z OIOM, stan przeżycia, lokalizację po OIT i wypisie ze szpitala. GCS zostanie oceniony w dniu 28 i 1 roku.
Ramy czasowe: dzień 28 i 1 rok
|
dzień 28 i 1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Demetrios J. Kutsogiannis, MD MHS FRCPC, Division of Critical Care Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TBI2006
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .