Bezpečnost léčby darbepoetinem Alfa u pacientů s těžkým traumatickým poraněním mozku

Traumatické poškození mozku (TBI) je častým neurochirurgickým problémem s vysokou morbiditou a mortalitou. Studie zajímající se o definování možných terapeutických cílů u TBI vedly k ocenění dvou fází poranění. Tyto fáze se označují jako primární a sekundární TBI. Primární poranění zahrnuje bezprostřední poranění, difúzní axonální poranění, krvácení, kontuzi a primární ischemii. Sekundární poranění se vyvíjí v průběhu posttraumatického období a je způsobeno kombinací vazogenního a cytotoxického edému vyplývajícího z několika procesů, včetně; glutamátová excitotoxicita, narušení iontové homeostázy, peroxidace lipidů, tvorba oxidu dusnatého (NO) a volných radikálů a uvolňování zánětlivých regulátorů, jako je bradykinin a eikosanoidy. Již dlouho se uznává, že jedním z nejdůležitějších faktorů v procesu sekundárního poškození je nerozlišující uvolňování excitačního neurotransmiteru glutamátu z neuronů a glií. Glutamátová excitotoxicita vede k podstatnému intraneuronálnímu uvolňování vápníku, který zase zprostředkovává aktivaci fosfolipáz, které generují kyselinu arachadonovou, aktivaci proteáz a aktivaci NO, z nichž všechny způsobují narušení neuronální membrány a ztrátu iontové rovnováhy. Receptory pro erytropoetin (EPOr) jsou distribuovány v mozku a studie prokázaly, že tyto receptory nejsou důležité pouze v procesu vývoje, ale také v neuroprotekci. Léčba erytropoetinem (EPO) chrání neurony v modelech ischemického a traumatického degenerativního poškození v důsledku exocitotoxinů a následné tvorby volných radikálů včetně NO. Aktivace EPOr také zabraňuje nerozlišující exocytóze glutamátu v modelu chemicky indukované ischemie na neuronech krysího hipokampu.

Hypotézou této studie je, že léčba pacientů s těžkým poraněním mozku pomocí darbepoetinu alfa (Aranesp®) bude bezpečná a sníží hladiny glutamátu v mozkomíšním moku (CSF) během 96 hodin po traumatickém poranění mozku. Tento účinek je potenciálně zprostředkován aktivací EPO receptorů, jejichž aktivace zabraňuje exocytóze glutamátu, známého neurocytotoxinu, do CSF.