Innocuité du traitement par la darbepoetin alfa chez les patients atteints de lésions cérébrales traumatiques graves
Une étude prospective randomisée contrôlée par placebo sur l'efficacité et l'innocuité du traitement par la darbépoétine alpha chez les patients atteints de lésions cérébrales traumatiques graves
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le traumatisme crânien (TCC) est un problème neurochirurgical courant avec une morbidité et une mortalité élevées. Les études intéressées à définir des cibles thérapeutiques possibles dans le TBI ont conduit à une appréciation de deux phases de blessure. Ces phases sont appelées TBI primaire et secondaire. La lésion primaire englobe l'insulte immédiate, la lésion axonale diffuse, l'hémorragie, la contusion et l'ischémie primaire. La lésion secondaire évolue au cours de la période post-traumatique et est due à une combinaison d'œdème vasogène et cytotoxique résultant de plusieurs processus dont ; excitotoxicité du glutamate, perturbation de l'homéostasie ionique, peroxydation des lipides, génération d'oxyde nitrique (NO) et de radicaux libres, et libération de régulateurs inflammatoires tels que la bradykinine et les eicosanoïdes. Il est reconnu depuis longtemps que l'un des facteurs les plus importants dans le processus de blessure secondaire est la libération indiscriminée du glutamate, un neurotransmetteur excitateur, par les neurones et la glie. L'excitotoxicité du glutamate conduit à une libération intraneuronale substantielle de calcium qui à son tour médie l'activation des phospholipases qui génèrent de l'acide arachadonique, l'activation des protéases et l'activation du NO, qui provoquent tous une perturbation de la membrane neuronale et une perte d'équilibre ionique. Les récepteurs de l'érythropoïétine (EPOr) sont distribués dans tout le cerveau et des études ont démontré que ces récepteurs sont non seulement importants dans le processus de développement mais aussi dans la neuroprotection. Le traitement à l'érythropoïétine (EPO) protège les neurones dans les modèles de lésions dégénératives ischémiques et traumatiques dues aux exocitotoxines et à la génération consécutive de radicaux libres, dont le NO. L'activation d'EPOr empêche également l'exocytose aveugle du glutamate dans un modèle d'ischémie induite chimiquement sur les neurones de l'hippocampe de rat.
L'hypothèse de cette étude est que le traitement des patients gravement blessés au cerveau par la darbépoétine alfa (Aranesp®) sera sûr et réduira les niveaux de glutamate dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) dans les 96 heures suivant une lésion cérébrale traumatique. Cet effet est potentiellement médié par l'activation des récepteurs de l'EPO dont l'activation empêche l'exocytose du glutamate, une neurocytotoxine connue, dans le LCR.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Edmonton, Alberta, Canada, T5H 3V9
- Royal Alexandra Hospital
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 18-70 ans inclus.
- Admis aux soins intensifs avec un TBI et un GCS ≤ 8 avec un score moteur < 6.
- Le patient doit avoir un drain ventriculaire externe fonctionnel en place pour la surveillance de la pression intracrânienne (PIC).
- Achèvement du consentement éclairé par le plus proche parent ou le tuteur légal.
- Randomisation dans les 12 heures suivant le triage initial par le personnel médical ou paramédical.
- CT anormal du cerveau.
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Arrêt cardiaque lors de l'hospitalisation en cours.
- Pupilles dilatées bilatérales non réactives au moment de la randomisation.
- Antécédents d'insuffisance rénale, d'insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA IV ou d'infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois).
- Antécédents de polycythémie primaire ou secondaire.
- Réactions indésirables antérieures à la rhEPO ou à la darbepoetin.
- Antécédents de trouble convulsif.
- Antécédents récents (au cours des 3 derniers mois) d'hypertension significative non contrôlée définie comme une PAS > 200 mm Hg ou une PAD > 110 mmHg.
- Patients impliqués dans d'autres investigations cliniques impliquant des interventions thérapeutiques
- Hémoglobine ≥150 g/L chez les femmes
- Hémoglobine ≥160g/L chez les hommes
- Antécédents d'événements thrombotiques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Darbopoïtine
Le groupe de traitement, composé de dix patients, recevra une dose intraveineuse de 200 mcg (1 ml) de darbepoetin (Aranesp®).
Les patients seront assignés au hasard soit au groupe de traitement, soit au groupe témoin dans un rapport de 2:1.
Le groupe de traitement recevra 200 mcg de darbepoetin par voie intraveineuse.
Le groupe témoin recevra un placebo correspondant de 1 ml de solution saline normale.
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Le groupe de traitement, composé de dix patients, recevra une dose intraveineuse de 200 mcg (1 ml) de darbepoetin (Aranesp®).
Les patients seront assignés au hasard soit au groupe de traitement, soit au groupe témoin dans un rapport de 2:1.
Le groupe de traitement recevra 200 mcg de darbepoetin par voie intraveineuse.
Le groupe témoin recevra un placebo correspondant de 1 ml de solution saline normale.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Solution saline normale (placebo)
Le groupe de traitement, composé de dix patients, recevra une dose intraveineuse de 200 mcg (1 ml) de darbepoetin (Aranesp®).
Les patients seront assignés au hasard soit au groupe de traitement, soit au groupe témoin dans un rapport de 2:1.
Le groupe de traitement recevra 200 mcg de darbepoetin par voie intraveineuse.
Le groupe témoin recevra un placebo correspondant de 1 ml de solution saline normale.
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Le groupe de traitement, composé de dix patients, recevra une dose intraveineuse de 200 mcg (1 ml) de darbepoetin (Aranesp®).
Les patients seront assignés au hasard soit au groupe de traitement, soit au groupe témoin dans un rapport de 2:1.
Le groupe de traitement recevra 200 mcg de darbepoetin par voie intraveineuse.
Le groupe témoin recevra un placebo correspondant de 1 ml de solution saline normale.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'énolase sérique spécifique aux neurones, de glutamate dans le LCR et de S100B dans le LCR chez les patients recevant de la darbépoétine par rapport au placebo
Délai: plus de 96 heures
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Les principaux critères de jugement incluent les niveaux d'énolase sérique spécifique au neurone, de glutamate dans le LCR et de S100B dans le LCR chez les patients recevant de la darbépoétine par rapport à un placebo sur une période de 96 heures et les niveaux d'ICP chez les patients recevant de la darbépoétine par rapport à un placebo sur une période de 96 heures.
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plus de 96 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Les critères de jugement secondaires comprennent la durée du séjour en soins intensifs et à l'hôpital, la GCS à la sortie des soins intensifs, l'état de survie, l'emplacement après les soins intensifs et la sortie de l'hôpital. GCS sera évalué au jour 28 et 1 an.
Délai: jour 28 et 1 an
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jour 28 et 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Demetrios J. Kutsogiannis, MD MHS FRCPC, Division of Critical Care Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TBI2006
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