Sikkerhet ved Darbepoetin Alfa-behandling hos pasienter med alvorlig traumatisk hjerneskade

Traumatisk hjerneskade (TBI) er et vanlig nevrokirurgisk problem med høy sykelighet og dødelighet. Studier som er interessert i å definere mulige terapeutiske mål ved TBI har ført til en forståelse av to faser av skade. Disse fasene omtales som primær og sekundær TBI. Den primære skaden omfatter den umiddelbare fornærmelsen, diffus aksonal skade, blødning, kontusjon og primær iskemi. Den sekundære skaden utvikler seg over den posttraumatiske perioden og skyldes en kombinasjon av vasogent og cytotoksisk ødem som følge av flere prosesser inkludert; glutamateksitotoksisitet, forstyrrelse av ionisk homeostase, lipidperoksidasjon, generering av nitrogenoksid (NO) og frie radikaler, og frigjøring av inflammatoriske regulatorer som bradykinin og eikosanoider. Det har lenge vært erkjent at en av de viktigste faktorene i den sekundære skadeprosessen er den vilkårlige frigjøringen av den eksitatoriske nevrotransmitteren glutamat fra nevroner og glia. Glutamateksitotoksisitet fører til betydelig intraneuronal frigjøring av kalsium som igjen medierer aktivering av fosfolipaser som genererer arakadonsyre, aktivering av proteaser og aktivering av NO, som alle forårsaker nevronal membranforstyrrelse og tap av ionisk likevekt. Reseptorer for erytropoietin (EPOr) er fordelt over hele hjernen og studier har vist at disse reseptorene ikke bare er viktige i utviklingsprosessen, men også i nevrobeskyttelse. Behandling med erytropoietin (EPO) beskytter nevroner i modeller av iskemisk og traumatisk degenerativ skade på grunn av eksositotoksiner og påfølgende generering av frie radikaler inkludert NO. EPOr-aktivering forhindrer også den vilkårlige eksocytose av glutamat i en modell av kjemisk indusert iskemi på nevroner av rotte hippocampus.

Hypotesen for denne studien er at behandling av alvorlig hjerneskadede pasienter med darbepoetin alfa (Aranesp®) vil være trygg og redusere cerebrospinalvæskenivået (CSF) av glutamat innen en 96 timers periode etter traumatisk hjerneskade. Denne effekten er potensielt mediert gjennom aktivering av EPO-reseptorer hvis aktivering forhindrer eksocytose av glutamat, et kjent nevrocytotoksin, inn i CSF.