Безопасность лечения дарбэпоэтином альфа у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) является распространенной нейрохирургической проблемой с высокой заболеваемостью и летальностью. Исследования, направленные на определение возможных терапевтических целей при ЧМТ, привели к оценке двух фаз травмы. Эти фазы называются первичной и вторичной ЧМТ. Первичное повреждение включает непосредственный инсульт, диффузное повреждение аксонов, кровоизлияние, ушиб и первичную ишемию. Вторичное повреждение развивается в посттравматический период и обусловлено сочетанием вазогенного и цитотоксического отека, возникающего в результате нескольких процессов, в том числе; эксайтотоксичность глутамата, нарушение ионного гомеостаза, перекисное окисление липидов, образование оксида азота (NO) и свободных радикалов, а также высвобождение регуляторов воспаления, таких как брадикинин и эйкозаноиды. Давно признано, что одним из наиболее важных факторов в процессе вторичного повреждения является беспорядочное высвобождение возбуждающего нейротрансмиттера глутамата из нейронов и глии. Эксайтотоксичность глутамата приводит к значительному внутринейрональному высвобождению кальция, что, в свою очередь, опосредует активацию фосфолипаз, которые продуцируют арахадоновую кислоту, активацию протеаз и активацию NO, все из которых вызывают разрушение мембраны нейронов и потерю ионного равновесия. Рецепторы эритропоэтина (EPOr) распределены по всему мозгу, и исследования показали, что эти рецепторы важны не только в процессе развития, но и в нейропротекции. Лечение эритропоэтином (ЭПО) защищает нейроны в моделях ишемического и травматического дегенеративного повреждения из-за экзоцитотоксинов и последующего образования свободных радикалов, включая NO. Активация EPOr также предотвращает неизбирательный экзоцитоз глутамата в модели химически индуцированной ишемии нейронов гиппокампа крысы.

Гипотеза этого исследования заключается в том, что лечение пациентов с тяжелыми повреждениями головного мозга дарбэпоэтином альфа (Аранесп®) будет безопасным и снизит уровень глутамата в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) в течение 96-часового периода после черепно-мозговой травмы. Этот эффект потенциально опосредован активацией рецепторов ЭПО, активация которых предотвращает экзоцитоз глутамата, известного нейроцитотоксина, в спинномозговую жидкость.