严重创伤性脑损伤患者治疗 Darbepoetin Alfa 的安全性
Darbepoetin Alfa 治疗严重创伤性脑损伤患者的疗效和安全性的前瞻性随机安慰剂对照研究
研究概览
详细说明
创伤性脑损伤 (TBI) 是一种常见的神经外科问题，具有高发病率和死亡率。 有兴趣在 TBI 中定义可能的治疗目标的研究已经导致对损伤的两个阶段的认识。 这些阶段被称为初级和次级 TBI。 原发性损伤包括直接损伤、弥漫性轴突损伤、出血、挫伤和原发性局部缺血。 继发性损伤是在创伤后时期发展而来的，是由于多种过程导致的血管源性和细胞毒性水肿的结合，包括：谷氨酸兴奋性毒性、离子稳态紊乱、脂质过氧化、一氧化氮 (NO) 和自由基的产生以及缓激肽和类花生酸等炎症调节剂的释放。 人们早就认识到，继发性损伤过程中最重要的因素之一是神经元和神经胶质细胞不加选择地释放兴奋性神经递质谷氨酸。 谷氨酸兴奋性毒性导致神经元内钙的大量释放，这反过来又介导产生花生四烯酸的磷脂酶的激活、蛋白酶的激活和 NO 的激活，所有这些都会导致神经元膜破坏和离子平衡的丧失。 促红细胞生成素 (EPOr) 受体分布在整个大脑中，研究表明这些受体不仅在发育过程中很重要，而且在神经保护中也很重要。 促红细胞生成素 (EPO) 治疗可保护因外分泌毒素和随后产生的自由基（包括 NO）引起的缺血性和创伤性退行性损伤模型中的神经元。 EPOr 激活还可以防止大鼠海马体神经元化学诱导缺血模型中谷氨酸的不加区别的胞吐作用。
本研究的假设是，使用达贝泊汀阿尔法 (Aranesp®) 治疗严重脑损伤患者是安全的，并且可以在创伤性脑损伤后 96 小时内降低脑脊液 (CSF) 中的谷氨酸水平。 这种作用可能是通过激活 EPO 受体来介导的，EPO 受体的激活可以防止谷氨酸（一种已知的神经细胞毒素）胞吐到 CSF 中。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
Edmonton、Alberta、加拿大、T5H 3V9
- Royal Alexandra Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18-70 岁（含）。
- 因 TBI 和 GCS ≤ 8 且运动评分 < 6 入 ICU。
- 患者必须有一个功能正常的脑室外引流管以监测颅内压 (ICP)。
- 由近亲或法定监护人完成知情同意。
- 由医疗或辅助医疗人员在初步分类后 12 小时内随机化。
- 脑CT异常。
排除标准：
- 怀孕
- 本次入院期间心脏骤停。
- 随机分组时双侧无反应性散大瞳孔。
- 肾功能衰竭、NYHA IV 级充血性心力衰竭或近期心肌梗塞病史（6 个月内）。
- 原发性或继发性红细胞增多症病史。
- 先前对 rhEPO 或达比泊汀的不良反应。
- 癫痫病史。
- 近期（过去 3 个月内）严重未控制的高血压定义为 SBP > 200 mm Hg 或 DBP > 110 mmHg。
- 参与其他涉及治疗干预的临床研究的患者
- 女性血红蛋白≥150 g/L
- 男性血红蛋白≥160g/L
- 既往血栓事件史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：达布泊汀
由 10 名患者组成的治疗组将接受 200 微克（1 毫升）达贝泊汀 (Aranesp®) 的静脉注射。
患者将以 2:1 的比例随机分配到治疗组或对照组。
治疗组将静脉注射 200 微克达比泊汀。
对照组将给予 1 mL 生理盐水的匹配安慰剂。
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由 10 名患者组成的治疗组将接受 200 微克（1 毫升）达贝泊汀 (Aranesp®) 的静脉注射。
患者将以 2:1 的比例随机分配到治疗组或对照组。
治疗组将静脉注射 200 微克达比泊汀。
对照组将给予 1 mL 生理盐水的匹配安慰剂。
其他名称：
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安慰剂比较：生理盐水（安慰剂）
由 10 名患者组成的治疗组将接受 200 微克（1 毫升）达贝泊汀 (Aranesp®) 的静脉注射。
患者将以 2:1 的比例随机分配到治疗组或对照组。
治疗组将静脉注射 200 微克达比泊汀。
对照组将给予 1 mL 生理盐水的匹配安慰剂。
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由 10 名患者组成的治疗组将接受 200 微克（1 毫升）达贝泊汀 (Aranesp®) 的静脉注射。
患者将以 2:1 的比例随机分配到治疗组或对照组。
治疗组将静脉注射 200 微克达比泊汀。
对照组将给予 1 mL 生理盐水的匹配安慰剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与安慰剂相比，接受达比泊汀的患者的神经元特异性血清烯醇化酶、CSF 谷氨酸和 CSF S100B 水平
大体时间：超过96小时
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主要结果指标包括在 96 小时内接受达比泊汀的患者与安慰剂相比的神经元特异性血清烯醇化酶、CSF 谷氨酸和 CSF S100B 水平，以及在 96 小时内接受达比泊汀的患者与安慰剂相比的 ICP 水平
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超过96小时
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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次要结果指标包括 ICU 和住院时间、ICU 出院时的 GCS、生存状态、ICU 后的位置和出院。 GCS 将在第 28 天和第 1 年进行评估。
大体时间：第 28 天和 1 年
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第 28 天和 1 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Demetrios J. Kutsogiannis, MD MHS FRCPC、Division of Critical Care Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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