Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed ved Darbepoetin Alfa-behandling hos patienter med svær traumatisk hjerneskade

1. marts 2012 opdateret af: Demetrios J. Kutsogiannis, Royal Alexandra Hospital

En prospektiv randomiseret placebokontrolleret undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​Darbepoetin Alfa-behandling hos patienter med svær traumatisk hjerneskade

Formålet med denne undersøgelse er at se, om behandlingen af ​​alvorligt hjerneskadede patienter med darbepoetin (en langtidsvirkende form for erythropoietin) vil være sikker og vil reducere hjerneskade ved at reducere skadelige niveauer af kemikalier i hjernen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Traumatisk hjerneskade (TBI) er et almindeligt neurokirurgisk problem med høj morbiditet og dødelighed. Undersøgelser interesseret i at definere mulige terapeutiske mål i TBI har ført til en vurdering af to faser af skade. Disse faser omtales som primær og sekundær TBI. Den primære skade omfatter den umiddelbare fornærmelse, diffus aksonal skade, blødning, kontusion og primær iskæmi. Den sekundære skade udvikler sig over den posttraumatiske periode og skyldes en kombination af vasogent og cytotoksisk ødem som følge af adskillige processer, herunder; glutamat excitotoksicitet, forstyrrelse af ionisk homeostase, lipidperoxidation, dannelse af nitrogenoxid (NO) og frie radikaler og frigivelse af inflammatoriske regulatorer såsom bradykinin og eicosanoider. Det har længe været erkendt, at en af ​​de vigtigste faktorer i den sekundære skadesproces er den vilkårlige frigivelse af den excitatoriske neurotransmitter glutamat fra neuroner og glia. Glutamat excitotoksicitet fører til væsentlig intraneuronal frigivelse af calcium, som igen medierer aktiveringen af ​​phospholipaser, som genererer arachadonsyre, aktiveringen af ​​proteaser og aktiveringen af ​​NO, som alle forårsager neuronal membranafbrydelse og tab af ionisk ligevægt. Receptorer for erythropoietin (EPOr) er fordelt i hele hjernen, og undersøgelser har vist, at disse receptorer ikke kun er vigtige i udviklingsprocessen, men også i neurobeskyttelse. Behandling med erythropoietin (EPO) beskytter neuroner i modeller af iskæmisk og traumatisk degenerativ skade på grund af exocitotoksiner og deraf følgende generering af frie radikaler inklusive NO. EPOr-aktivering forhindrer også den vilkårlige exocytose af glutamat i en model af kemisk induceret iskæmi på neuroner i rottehippocampus.

Hypotesen for denne undersøgelse er, at behandling af alvorligt hjerneskadede patienter med darbepoetin alfa (Aranesp®) vil være sikker og reducere cerebrospinalvæsken (CSF) niveauerne af glutamat inden for en periode på 96 timer efter traumatisk hjerneskade. Denne effekt er potentielt medieret gennem aktiveringen af ​​EPO-receptorer, hvis aktivering forhindrer exocytose af glutamat, et kendt neurocytotoksin, til CSF.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5H 3V9
        • Royal Alexandra Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-70 inklusive.
  • Indlagt på intensivafdeling med en TBI og en GCS ≤ 8 med en motorisk score < 6.
  • Patienten skal have et fungerende eksternt ventrikulært dræn på plads til overvågning af intrakranielt tryk (ICP).
  • Udfyldelse af informeret samtykke fra den pårørende eller værge.
  • Randomisering inden for 12 timer efter indledende triage af medicinsk eller paramedicinsk personale.
  • Unormal CT af hjernen.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet
  • Hjertestop under den aktuelle hospitalsindlæggelse.
  • Bilaterale ikke-reaktive dilaterede pupiller på tidspunktet for randomisering.
  • En historie med nyresvigt, kongestiv hjertesvigt NYHA klasse IV eller nyligt myokardieinfarkt (inden for 6 måneder).
  • En historie med primær eller sekundær polycytæmi.
  • Tidligere bivirkninger af rhEPO eller darbepoetin.
  • Tidligere historie med anfaldsforstyrrelse.
  • Nylig historie (inden for de seneste 3 måneder) med signifikant ukontrolleret hypertension defineret som SBP > 200 mm Hg eller DBP > 110 mmHg.
  • Patienter involveret i andre kliniske undersøgelser, der involverer terapeutiske interventioner
  • Hæmoglobin ≥150 g/L hos kvinder
  • Hæmoglobin ≥160g/L hos mænd
  • Tidligere historie med trombotiske hændelser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Darbopoeitin
Behandlingsgruppen, bestående af ti patienter, vil modtage en intravenøs dosis på 200 mcg (1 ml) darbepoetin (Aranesp®). Patienterne vil blive tilfældigt fordelt til enten behandlingsgruppen eller kontrolgruppen i forholdet 2:1. Behandlingsgruppen vil få 200 mcg darbepoetin intravenøst. Kontrolgruppen vil få en matchende placebo på 1 ml normalt saltvand.
Medicin: Darbeopoetin
Behandlingsgruppen, bestående af ti patienter, vil modtage en intravenøs dosis på 200 mcg (1 ml) darbepoetin (Aranesp®). Patienterne vil blive tilfældigt fordelt til enten behandlingsgruppen eller kontrolgruppen i forholdet 2:1. Behandlingsgruppen vil få 200 mcg darbepoetin intravenøst. Kontrolgruppen vil få en matchende placebo på 1 ml normalt saltvand.
Andre navne:
  • ARANESP
Placebo komparator: Normal saltvand (placebo)
Behandlingsgruppen, bestående af ti patienter, vil modtage en intravenøs dosis på 200 mcg (1 ml) darbepoetin (Aranesp®). Patienterne vil blive tilfældigt fordelt til enten behandlingsgruppen eller kontrolgruppen i forholdet 2:1. Behandlingsgruppen vil få 200 mcg darbepoetin intravenøst. Kontrolgruppen vil få en matchende placebo på 1 ml normalt saltvand.
Medicin: Normal saltvand (placebo)
Behandlingsgruppen, bestående af ti patienter, vil modtage en intravenøs dosis på 200 mcg (1 ml) darbepoetin (Aranesp®). Patienterne vil blive tilfældigt fordelt til enten behandlingsgruppen eller kontrolgruppen i forholdet 2:1. Behandlingsgruppen vil få 200 mcg darbepoetin intravenøst. Kontrolgruppen vil få en matchende placebo på 1 ml normalt saltvand.
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neuronspecifik serumenolase, CSF glutamat og CSF S100B niveauer hos patienter, der får darbepoetin sammenlignet med placebo
Tidsramme: over 96 timer
De primære udfaldsmål inkluderer neuronspecifik serumenolase, CSF-glutamat og CSF S100B-niveauer hos patienter, der får darbepoetin sammenlignet med placebo over en 96 timers periode, og ICP-niveauer hos patienter, der får darbepoetin sammenlignet med placebo over en 96 timers periode
over 96 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sekundære udfaldsmål inkluderer ICU og hospitalsindlæggelseslængde, GCS ved ICU-udskrivning, overlevelsesstatus, placering efter ICU og hospitalsudskrivning. GCS vil blive evalueret på dag 28 og 1 år.
Tidsramme: dag 28 og 1 år
dag 28 og 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Royal Alexandra Hospital

Samarbejdspartnere

University of Alberta

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Demetrios J. Kutsogiannis, MD MHS FRCPC, Division of Critical Care Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. september 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. september 2006

Først opslået (Skøn)

13. september 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

5. marts 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. marts 2012

Sidst verificeret

1. marts 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TBI2006

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Traumatisk hjerneskade

Kliniske forsøg med Darbeopoetin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner