Seguridad del tratamiento con darbepoetina alfa en pacientes con traumatismo craneoencefálico grave

El traumatismo craneoencefálico (TCE) es un problema neuroquirúrgico común con una alta morbimortalidad. Los estudios interesados ​​en definir posibles dianas terapéuticas en TBI han llevado a una apreciación de dos fases de la lesión. Estas fases se denominan TBI primaria y secundaria. La lesión primaria abarca la lesión inmediata, la lesión axonal difusa, la hemorragia, la contusión y la isquemia primaria. La lesión secundaria evoluciona durante el período postraumático y se debe a una combinación de edema vasogénico y citotóxico resultante de varios procesos, entre ellos; excitotoxicidad del glutamato, alteración de la homeostasis iónica, peroxidación lipídica, generación de óxido nítrico (NO) y radicales libres, y liberación de reguladores inflamatorios como la bradicinina y los eicosanoides. Durante mucho tiempo se ha reconocido que uno de los factores más importantes en el proceso de lesión secundaria es la liberación indiscriminada del neurotransmisor excitatorio glutamato de las neuronas y la glía. La excitotoxicidad del glutamato conduce a una liberación intraneuronal sustancial de calcio que, a su vez, media en la activación de fosfolipasas que generan ácido araquidónico, la activación de proteasas y la activación de NO, todo lo cual provoca la ruptura de la membrana neuronal y la pérdida del equilibrio iónico. Los receptores de eritropoyetina (EPOr) se distribuyen por todo el cerebro y los estudios han demostrado que estos receptores no solo son importantes en el proceso de desarrollo sino también en la neuroprotección. El tratamiento con eritropoyetina (EPO) protege las neuronas en modelos de daño degenerativo isquémico y traumático debido a exocitotoxinas y la consiguiente generación de radicales libres, incluido el NO. La activación de EPOr también previene la exocitosis indiscriminada de glutamato en un modelo de isquemia inducida químicamente en neuronas de hipocampo de rata.

La hipótesis de este estudio es que el tratamiento de pacientes con lesiones cerebrales graves con darbepoetina alfa (Aranesp®) será seguro y reducirá los niveles de glutamato en el líquido cefalorraquídeo (LCR) en un período de 96 horas después de la lesión cerebral traumática. Este efecto está potencialmente mediado por la activación de los receptores de EPO cuya activación previene la exocitosis de glutamato, una neurocitotoxina conocida, en el LCR.