Darbepoetin Alfa -hoidon turvallisuus potilailla, joilla on vakava traumaattinen aivovaurio

Traumaattinen aivovaurio (TBI) on yleinen neurokirurginen ongelma, jolla on korkea sairastuvuus ja kuolleisuus. Tutkimukset, jotka ovat kiinnostuneita TBI:n mahdollisten terapeuttisten kohteiden määrittämisestä, ovat johtaneet kahden vaurion vaiheen arviointiin. Näitä vaiheita kutsutaan primaariseksi ja sekundaariseksi TBI:ksi. Ensisijainen vamma kattaa välittömän loukkauksen, diffuusin aksonivaurion, verenvuodon, ruhjeen ja primäärisen iskemian. Toissijainen vaurio kehittyy posttraumaattisen ajanjakson aikana ja johtuu vasogeenisen ja sytotoksisen turvotuksen yhdistelmästä, joka johtuu useista prosesseista, mukaan lukien; glutamaatin eksitotoksisuus, ionihomeostaasin häiriö, lipidiperoksidaatio, typpioksidin (NO) ja vapaiden radikaalien muodostuminen sekä tulehdussäätelyaineiden, kuten bradykiniinin ja eikosanoidien, vapautuminen. On pitkään tunnustettu, että yksi tärkeimmistä tekijöistä sekundaarivaurioprosessissa on eksitatorisen välittäjäaineen glutamaatin mielivaltainen vapautuminen hermosoluista ja gliasta. Glutamaatin eksitotoksisuus johtaa kalsiumin merkittävään neuronaaliseen vapautumiseen, mikä puolestaan ​​välittää arakadonihappoa tuottavien fosfolipaasien aktivaatiota, proteaasien aktivaatiota ja NO:n aktivaatiota, jotka kaikki aiheuttavat hermosolujen kalvon hajoamista ja ionitasapainon menetystä. Erytropoietiinireseptorit (EPOr) jakautuvat kaikkialle aivoihin, ja tutkimukset ovat osoittaneet, että nämä reseptorit ovat tärkeitä kehitysprosessin lisäksi myös hermosolujen suojauksessa. Hoito erytropoietiinilla (EPO) suojaa hermosoluja malleissa iskeemisistä ja traumaattisista rappeutumisvaurioista, jotka johtuvat eksositotoksiineista ja siitä johtuvasta vapaiden radikaalien, mukaan lukien NO:n, muodostumisesta. EPOr-aktivaatio estää myös glutamaatin umpimähkäisen eksosytoosin kemiallisesti indusoidun iskemian mallissa rotan hippokampuksen hermosoluissa.

Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että vakavasti aivovammaisten potilaiden hoito darbepoetiini alfalla (Aranesp®) on turvallista ja vähentää aivo-selkäydinnesteen (CSF) glutamaatin pitoisuuksia 96 tunnin kuluessa traumaattisen aivovaurion jälkeen. Tämä vaikutus mahdollisesti välittyy EPO-reseptorien aktivoitumisen kautta, joiden aktivaatio estää glutamaatin, tunnetun neurosytotoksiinin, eksosytoosin aivo-selkäydinnesteeseen.