Segurança do tratamento com darbepoetina alfa em pacientes com lesão cerebral traumática grave

O traumatismo cranioencefálico (TCE) é um problema neurocirúrgico comum com alta morbidade e mortalidade. Estudos interessados ​​em definir possíveis alvos terapêuticos no TCE têm levado a uma apreciação de duas fases da lesão. Essas fases são chamadas de TCE primário e secundário. A lesão primária engloba o insulto imediato, lesão axonal difusa, hemorragia, contusão e isquemia primária. A lesão secundária evolui ao longo do período pós-traumático e se deve a uma combinação de edema vasogênico e citotóxico resultante de vários processos, incluindo; excitotoxicidade do glutamato, distúrbio da homeostase iônica, peroxidação lipídica, geração de óxido nítrico (NO) e radicais livres e liberação de reguladores inflamatórios como bradicinina e eicosanóides. Há muito se reconhece que um dos fatores mais importantes no processo de lesão secundária é a liberação indiscriminada do neurotransmissor excitatório glutamato dos neurônios e da glia. A excitotoxicidade do glutamato leva à liberação intraneuronal substancial de cálcio que, por sua vez, medeia a ativação de fosfolipases que geram ácido araquidônico, a ativação de proteases e a ativação de NO, todas as quais causam ruptura da membrana neuronal e perda do equilíbrio iônico. Os receptores de eritropoetina (EPOr) estão distribuídos por todo o cérebro e estudos demonstraram que esses receptores não são importantes apenas no processo de desenvolvimento, mas também na neuroproteção. O tratamento com eritropoetina (EPO) protege os neurônios em modelos de dano degenerativo isquêmico e traumático devido a exocitotoxinas e consequente geração de radicais livres incluindo NO. A ativação de EPOr também previne a exocitose indiscriminada de glutamato em um modelo de isquemia induzida quimicamente em neurônios de hipocampo de rato.

A hipótese deste estudo é que o tratamento de pacientes com lesão cerebral grave com darbepoetina alfa (Aranesp®) será seguro e reduzirá os níveis de glutamato no líquido cefalorraquidiano (LCR) em um período de 96 horas após a lesão cerebral traumática. Este efeito é potencialmente mediado pela ativação de receptores de EPO cuja ativação impede a exocitose de glutamato, uma conhecida neurocitotoxina, para o LCR.