Sicherheit der Behandlung mit Darbepoetin Alfa bei Patienten mit schwerer traumatischer Hirnverletzung

Schädel-Hirn-Trauma (TBI) ist ein häufiges neurochirurgisches Problem mit hoher Morbidität und Mortalität. Studien, die sich mit der Definition möglicher therapeutischer Ziele bei Schädel-Hirn-Trauma befassen, haben zu einer Einschätzung zweier Verletzungsphasen geführt. Diese Phasen werden als primärer und sekundärer TBI bezeichnet. Die primäre Verletzung umfasst den unmittelbaren Insult, die diffuse axonale Verletzung, die Blutung, die Kontusion und die primäre Ischämie. Die Sekundärverletzung entwickelt sich im Laufe der posttraumatischen Phase und ist auf eine Kombination aus vasogenem und zytotoxischem Ödem zurückzuführen, das aus mehreren Prozessen resultiert, darunter: Glutamat-Exzitotoxizität, Störung der Ionenhomöostase, Lipidperoxidation, Bildung von Stickoxid (NO) und freien Radikalen sowie Freisetzung von Entzündungsregulatoren wie Bradykinin und Eicosanoiden. Es ist seit langem bekannt, dass einer der wichtigsten Faktoren im Sekundärverletzungsprozess die wahllose Freisetzung des erregenden Neurotransmitters Glutamat aus Neuronen und Gliazellen ist. Die Exzitotoxizität von Glutamat führt zu einer erheblichen intraneuronalen Freisetzung von Kalzium, was wiederum die Aktivierung von Phospholipasen, die Arachadonsäure erzeugen, die Aktivierung von Proteasen und die Aktivierung von NO vermittelt, die alle zu einer Störung der neuronalen Membran und zum Verlust des Ionengleichgewichts führen. Rezeptoren für Erythropoietin (EPOr) sind im gesamten Gehirn verteilt und Studien haben gezeigt, dass diese Rezeptoren nicht nur für den Entwicklungsprozess, sondern auch für die Neuroprotektion wichtig sind. Die Behandlung mit Erythropoetin (EPO) schützt Neuronen in Modellen ischämischer und traumatischer degenerativer Schäden aufgrund von Exocitotoxinen und der daraus resultierenden Entstehung freier Radikale, einschließlich NO. Die EPOr-Aktivierung verhindert auch die wahllose Exozytose von Glutamat in einem Modell chemisch induzierter Ischämie an Neuronen des Ratten-Hippocampus.

Die Hypothese dieser Studie ist, dass die Behandlung schwer hirnverletzter Patienten mit Darbepoetin alfa (Aranesp®) sicher ist und den Glutamatspiegel im Liquor innerhalb von 96 Stunden nach einer traumatischen Hirnverletzung senkt. Dieser Effekt wird möglicherweise durch die Aktivierung von EPO-Rezeptoren vermittelt, deren Aktivierung die Exozytose von Glutamat, einem bekannten Neurozytotoxin, in den Liquor verhindert.