A Darbepoetin Alfa kezelés biztonságossága súlyos traumás agysérülésben szenvedő betegeknél
Prospektív randomizált placebo-kontrollos vizsgálat a Darbepoetin Alfa kezelés hatékonyságáról és biztonságosságáról súlyos traumás agysérülésben szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A traumás agysérülés (TBI) gyakori idegsebészeti probléma, magas morbiditással és mortalitással. A TBI lehetséges terápiás célpontjainak meghatározásában érdekelt tanulmányok a sérülés két fázisának értékeléséhez vezettek. Ezeket a fázisokat elsődleges és másodlagos TBI-nek nevezik. Az elsődleges sérülés magában foglalja az azonnali sértést, a diffúz axonsérülést, a vérzést, a zúzódást és az elsődleges ischaemiát. A másodlagos sérülés a poszttraumás periódus során fejlődik ki, és a vasogén és citotoxikus ödéma kombinációjának köszönhető, amely számos folyamat eredménye, beleértve; glutamát excitotoxicitása, az ionos homeosztázis zavara, lipid-peroxidáció, nitrogén-monoxid (NO) és szabad gyökök képződése, valamint gyulladásszabályozó anyagok, például bradikinin és eikozanoidok felszabadulása. Régóta felismerték, hogy a másodlagos sérülési folyamat egyik legfontosabb tényezője a glutamát serkentő neurotranszmitter válogatás nélküli felszabadulása az idegsejtekből és a gliasejtekből. A glutamát excitotoxicitása a kalcium jelentős intraneuronális felszabadulásához vezet, ami viszont közvetíti az arachadonsavat termelő foszfolipázok aktiválódását, a proteázok aktiválását és az NO aktiválását, amelyek mindegyike az idegsejtek membránjának felbomlását és az ionegyensúly elvesztését okozza. Az eritropoetin (EPOr) receptorai az egész agyban eloszlanak, és a vizsgálatok kimutatták, hogy ezek a receptorok nemcsak a fejlődési folyamatban, hanem a neuroprotekcióban is fontosak. Az eritropoetinnel (EPO) végzett kezelés megvédi a neuronokat az exocitotoxinok által okozott ischaemiás és traumás degeneratív károsodások modelljében, és ennek következtében szabad gyökök keletkeznek, beleértve az NO-t. Az EPOr aktiválása megakadályozza a glutamát válogatás nélküli exocitózisát a kémiailag indukált ischaemia modelljében a patkány hippokampusz neuronjain.
A tanulmány hipotézise az, hogy a súlyos agysérült betegek alfa-darbepoetinnel (Aranesp®) történő kezelése biztonságos lesz, és csökkenti a glutamát cerebrospinális folyadék (CSF) szintjét a traumás agysérülést követő 96 órán belül. Ezt a hatást potenciálisan az EPO receptorok aktiválása közvetíti, amelyek aktiválása megakadályozza a glutamát, egy ismert neurocitotoxin exocitózisát a cerebrospinalis folyadékba.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T5H 3V9
- Royal Alexandra Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-70 éves korig.
- Felvétel az intenzív osztályra, ha TBI és GCS ≤ 8, motoros pontszáma < 6.
- A betegnek működő külső kamrai drénrel kell rendelkeznie az intracranialis nyomás (ICP) monitorozására.
- A hozzátartozó vagy törvényes gyám általi tájékozott beleegyezés kitöltése.
- Randomizálás az első osztályozást követő 12 órán belül egészségügyi vagy mentősök által.
- Az agy rendellenes CT-je.
Kizárási kritériumok:
- Terhesség
- Szívleállás a jelenlegi kórházi felvétel alatt.
- Kétoldali, nem reaktív kitágult pupillák a randomizáció idején.
- Veseelégtelenség, NYHA IV osztályú pangásos szívelégtelenség vagy nemrégiben átélt szívinfarktus (6 hónapon belül).
- Primer vagy másodlagos polycythemia anamnézisében.
- Az rhEPO vagy darbepoetin korábbi mellékhatásai.
- Korábbi görcsrohamok előfordulása.
- A közelmúltban (az elmúlt 3 hónapban) szignifikáns, kontrollálatlan magas vérnyomás, mint SBP > 200 Hgmm vagy DBP > 110 Hgmm.
- A terápiás beavatkozásokat magában foglaló egyéb klinikai vizsgálatokban részt vevő betegek
- Hemoglobin ≥150 g/l nőknél
- Hemoglobin ≥160g/l férfiaknál
- Trombózisos események múltbeli története
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Darbopoeitin
A tíz betegből álló kezelési csoport 200 mcg (1 ml) darbepoetint (Aranesp®) kap intravénásan.
A betegek véletlenszerűen kerülnek besorolásra vagy a kezelési csoportba, vagy a kontrollcsoportba 2:1 arányban.
A kezelt csoport 200 mcg darbepoetint kap intravénásan.
A kontrollcsoport megfelelő placebót kap, 1 ml normál sóoldatot.
|
A tíz betegből álló kezelési csoport 200 mcg (1 ml) darbepoetint (Aranesp®) kap intravénásan.
A betegek véletlenszerűen kerülnek besorolásra vagy a kezelési csoportba, vagy a kontrollcsoportba 2:1 arányban.
A kezelt csoport 200 mcg darbepoetint kap intravénásan.
A kontrollcsoport megfelelő placebót kap, 1 ml normál sóoldatot.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Normál sóoldat (placebo)
A tíz betegből álló kezelési csoport 200 mcg (1 ml) darbepoetint (Aranesp®) kap intravénásan.
A betegek véletlenszerűen kerülnek besorolásra vagy a kezelési csoportba, vagy a kontrollcsoportba 2:1 arányban.
A kezelt csoport 200 mcg darbepoetint kap intravénásan.
A kontrollcsoport megfelelő placebót kap, 1 ml normál sóoldatot.
|
A tíz betegből álló kezelési csoport 200 mcg (1 ml) darbepoetint (Aranesp®) kap intravénásan.
A betegek véletlenszerűen kerülnek besorolásra vagy a kezelési csoportba, vagy a kontrollcsoportba 2:1 arányban.
A kezelt csoport 200 mcg darbepoetint kap intravénásan.
A kontrollcsoport megfelelő placebót kap, 1 ml normál sóoldatot.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Neuronspecifikus szérum enoláz, CSF glutamát és CSF S100B szintek darbepoetint kapó betegeknél a placebóval összehasonlítva
Időkeret: több mint 96 óra
|
Az elsődleges kimeneti mérőszámok közé tartozik a neuron-specifikus szérum enoláz, CSF glutamát és CSF S100B szintje a darbepoetint kapó betegeknél a placebóval összehasonlítva 96 órán keresztül, valamint az ICP szint a darbepoetint kapó betegeknél a placebóval összehasonlítva 96 órán keresztül.
|
több mint 96 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A másodlagos kimeneti mérőszámok közé tartozik az intenzív osztály és a kórházi tartózkodás időtartama, a GCS az intenzív osztályról való elbocsátáskor, a túlélési állapot, az intenzív osztály utáni elhelyezkedés és a kórházi elbocsátás. A GCS-t a 28. napon és az 1. évben értékelik.
Időkeret: 28. nap és 1 év
|
28. nap és 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Demetrios J. Kutsogiannis, MD MHS FRCPC, Division of Critical Care Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TBI2006
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .