精神病の「リスクのある精神状態」の青年におけるオメガ3脂肪酸による予防の適応

研究の目的 主な目的は、1.2 g/日の EPA/DHA が 13 ～ 25 歳の超高リスク個人の最初のエピソードの精神病への移行を防ぐことができるかどうかをテストすることです。

具体的には、次の調査を提案します。

• PACE 基準 (Yung et al., 1998).
• 1./赤血球細胞膜の生理活性脂質組成の分析、2./血清中のホスホリパーゼ A2 (cPLA2) 活性 (アラキドン酸 (AA) の切断に関与する酵素、およびグリセロリン脂質 (GPL) からの生物活性脂質の他の前駆体および 3./ 局所ナイアシン フラッシュ テスト (AA-プロスタグランジン D2 カスケードの臨床テスト)。

生物活性脂質が統合失調症で変化し、EPA/DHA 補給によって影響を受ける可能性があるという背景と証拠

精神病への早期介入は、より良い結果と関連しているかもしれないという提案があります (Norman & Malla, 2001)。 しかし、前精神病段階への介入は疑問視されており、現在の基準を使用すると、前駆症状として分類された個人の 20-50% のみが 1-2 年以内に精神病性障害を発症します (McGlashan et al., 2001)。 したがって、統合失調症やその他の精神病性障害の前精神病段階で研究された治療薬には、大きな副作用はないはずです。 この提案では、2 つのオメガ 3 必須脂肪酸 (EFA) である EPA/DHA を、精神病性障害を発症するリスクが非常に高い若者の有益で予防的な治療薬として紹介しています。

生理活性脂質と脳におけるその役割 生理活性脂質は、イオンチャネルや受容体の活性、神経伝達物質の放出、シナプス可塑性、セカンドメッセンジャー経路、神経細胞などの神経生物学的プロセスの仲介、調節、制御など、細胞内および細胞間の両方の役割を持つ分子です。遺伝子発現 (Agranoff et al., 1998)。 エイコサノイドとして総称される AA とその代謝産物に重点が置かれています。 脳内の脂質の大部分は、主に GPL に結合している AA および EFA とも呼ばれるその代謝産物などの生理活性脂質で構成されています。 生理活性脂質は、膜 GPL から直接および間接の酵素経路 (ホスホリパーゼなど) を介して放出されます。 AA は、プロスタグランジン、トロンボキサン、ロイコトリエン (5-HpETE)、およびプロスタサイクリンの前駆体です。 動物研究とヒトでの予備研究は、生理活性脂質代謝、行動、認知の間の関連性を示しています (Zimmer et al., 2000)。

統合失調症における膜 EFA の減少 異常な膜 GPL EFA 代謝は、統合失調症の病態生理学に寄与することが示唆されています。 公開された 15 の研究の最近の総説では、統合失調症患者の細胞膜における生理活性脂質の枯渇が確認されました (Fenton et al., 2000)。 最も一貫した所見は AA とその前駆体の減少であり、これらは薬物治療とは無関係でした (Yao et al., 1996)。 AA とその前駆体の減少は、正常な対照の脳と比較して、統合失調症患者の死後の脳でも見出されている [Yao et al., 2000]。 Yao と van Kammen (1996) は、膜 GPL への AA の不完全な取り込みが統合失調症の可能性のある病因学的メカニズムであることを示唆しました。 EFA 過酸化生成物のさらなる増加を報告した (1996) は、膜 GPL の分解の増加があったことを示唆しました。

カーン等。 (2002) 精神病の発症から+/-4.5日以内の薬物未使用患者における、赤血球膜EFAレベルおよび血漿脂質過酸化物のレベル、損傷したEFAの生成物について報告した. EFA、特に AA とドコサヘキサエン酸 (DHA) のレベルは、精神病発症時の薬物未使用患者では、対応する正常対照と比較して有意に低かった。 これらの低い EFA レベルは、患者の過酸化脂質レベルが有意に高いことと関連していました。 AA と DHA のレベルも低く、過酸化脂質は通常のコントロールよりも慢性的に薬を服用している患者の方が高かった. 興味深いことに、この提案との関連で、EFAレベルは、薬を服用していない最初のエピソードの患者よりも慢性的に薬を服用している患者の方が高かった. カーン等。これらの所見は、下部膜の AA と DHA が病気に先行する可能性が最も高く、おそらく病気の発症に寄与していることを示している可能性があると結論付けました。 脂質過酸化のデータは、酸化ストレスの増加が膜EFAの減少のメカニズムの1つである可能性があることを示唆しています。 この発見はまた、EFAおよび/または抗酸化物質の補給が早期精神病の効果的な治療法を提供する可能性があることを示唆しています. このビューは、Horrobin らによってサポートされています。 (2002) 彼は、赤血球 AA レベルの増加が EPA の最適レベルでの治療に起因すること、および統合失調症患者の赤血球膜 AA の上昇と臨床的改善が非常に有意に正の相関があることを示しました。

統合失調症の治療研究 12 週間にわたって実施された 3 つの無作為対照治療研究では、統合失調症患者の精神病理学的症状の軽減において、1 日 2g の EPA がプラセボよりも有意に有効であることがわかりました (Peet et al., 2001; Emsley et al., 2002)。 これらの研究における症状の改善は、臨床的に関連性があり、統計的に有意でした。 持続的な症状を経験した統合失調症患者における EPA の影響に関する用量範囲の探索的研究では、1 日 1g および 4g の EPA よりも、精神医学的評価スケールで症状スコアを下げるのに 2 g EPA/日が有意に効果的であることがわかった (Peet et al., 2002 ）。

一方、フェントン等。 (2002) 統合失調症または統合失調感情障害の患者の症状および認知に対する 3 g/日の EPA による神経遮断薬の増強を調査し、否定的な結果を報告しました。 しかし、フェントンらの研究の患者は、クロザピンを含む新しい神経弛緩薬による治療にもかかわらず、20年間病気にかかっており、かなりの症状がありました. 他の研究で EPA の恩恵を受けていると説明された患者は、若く、病気の期間も短かった。

すべての EPA 治療研究において、治療に関連する副作用や生化学的または血液学的な悪影響は観察されていないことを強調しなければなりません。 EPA は、補助療法として統合失調症患者に投与しても安全であることが証明されました。 EPA はそれ自体で軽度の胃腸症状以外の副作用を引き起こすことはなく、既存の薬の副作用を増強することもありませんでした。 患者は EPA の忍容性が高いと感じました。 12 週間を完了した患者の割合 (89%) は、FDA データベースの試験における平均離脱率 (新規神経弛緩薬群の 54%、プラセボ群の 67%) に匹敵します (Peet et al., 2002)。 精神病性障害の初期段階における抗精神病薬と潜在的に同様の効力を持つ、重大な副作用のない人体に通常見られる物質の受け入れは、未治療の精神病の期間を短縮し、コンプライアンスを高めることに貢献する可能性があります.