用 Omega-3 脂肪酸预防患有精神病的“处于危险心理状态”的青少年

研究目的 主要目的是测试 1.2 克/天的 EPA/DHA 是否可以防止 13-25 岁的超高危人群转变为首发精神病。

具体来说，我们建议调查：

• 根据 PACE 标准（Yung 等人，1998 年）的定义，EPA/DHA 补充剂作为标准治疗的辅助手段对患有“处于危险精神状态”(ARMS) 的精神病患者的临床效果。
• 通过 1./分析红细胞膜的生物活性脂质成分，2./测量血清中的磷脂酶 A2 (cPLA2) 活性（负责裂解花生四烯酸 (AA) 的酶和来自甘油磷脂 (GPL) 和 3./局部烟酸冲洗试验（AA-前列腺素 D2 级联的临床试验）的其他生物活性脂质前体。

背景和证据表明生物活性脂质在精神分裂症中会发生改变，并且会受到 EPA/DHA 补充剂的影响

有人建议早期干预精神病可能与更好的结果相关（Norman & Malla，2001）。 然而，对精神病前期的干预受到质疑，因为根据当前标准，只有 20-50% 的归类为前驱期的个体在 1-2 年内发展为精神病（McGlashan 等，2001）。 因此，在精神分裂症和其他精神病性障碍的精神病前阶段研究的治疗药物应该没有主要的副作用。 该提案介绍了 EPA/DHA 这两种 omega-3 必需脂肪酸 (EFA)，作为一种有益且可能的预防性治疗剂，适用于极易患精神障碍的年轻人。

生物活性脂质及其在大脑中的作用 生物活性脂质是具有细胞内和细胞间作用的分子，包括介导、调节和控制神经生物学过程，例如离子通道和受体活性、神经递质释放、突触可塑性、第二信使通路和神经元基因表达 (Agranoff et al., 1998)。 重点放在 AA 及其代谢物上，统称为类花生酸。 大脑中的大部分脂质由生物活性脂质组成，例如 AA 及其代谢物，也称为 EFA，它们主要与 GPL 结合。 生物活性脂质通过直接和间接酶促途径（例如，磷脂酶）从膜 GPL 释放。 AA 是前列腺素、血栓素、白细胞三烯 (5-HpETE) 和前列环素的前体。 动物研究和人类初步研究表明，生物活性脂质代谢、行为和认知之间存在关联（Zimmer 等，2000）。

精神分裂症中膜 EFA 减少 异常的膜 GPL EFA 代谢被认为与精神分裂症的病因病理生理学有关。 最近对 15 项已发表研究的回顾证实了精神分裂症患者细胞膜中生物活性脂质的消耗（Fenton 等人，2000 年）。 最一致的发现是 AA 及其前体的减少，这些与药物治疗无关（Yao 等人，1996）。 与正常对照大脑相比，在精神分裂症患者的死后大脑中也发现了 AA 及其前体的减少 [Yao et al., 2000]。 Yao 和 van Kammen (1996) 认为 AA 摄取到膜 GPL 中的缺陷是精神分裂症的一种可能的病理机制，而 Peet 等人。 (1996) 报道了 EFA 过氧化产物的额外增加，表明膜 GPL 的分解增加了。

汗等。 (2002) 报告了精神病发作后 +/-4.5 天内未接受过药物治疗的患者的红细胞膜 EFA 水平和血浆脂质过氧化物水平、受损 EFA 的产物。 与匹配的正常对照相比，精神病发作时未接受过药物治疗的患者的必需脂肪酸水平，尤其是 AA 和二十二碳六烯酸 (DHA) 水平显着降低。 这些较低的 EFA 水平与患者体内脂质过氧化物水平显着升高有关。 慢性药物治疗患者的 AA 和 DHA 水平也低于正常对照组，脂质过氧化物水平也高于正常对照组。 有趣的是，在这个提议的背景下，慢性药物治疗患者的 EFA 水平高于未接受药物治疗的首发患者。 汗等。得出结论，这些发现可能表明下膜 AA 和 DHA 最有可能先于疾病发生，并可能导致疾病发作。 脂质过氧化数据表明，可能增加的氧化应激可能是减少膜 EFA 的机制之一。 研究结果还表明，补充必需脂肪酸和/或抗氧化剂可能为早期精神病提供有效治疗。 这一观点得到了 Horrobin 等人的支持。 (2002) 谁表明红细胞 AA 水平的增加是由最佳水平的 EPA 治疗引起的，并且临床改善与精神分裂症患者红细胞膜 AA 的增加高度显着正相关。

精神分裂症的治疗研究 进行了超过 12 周的三项随机对照治疗研究发现，每天 2 克 EPA 在减少精神分裂症患者的精神病理学症状方面明显比安慰剂更有效（Peet 等人，2001 年；Emsley 等人，2002 年）。 这些研究中的症状改善既具有临床相关性又具有统计学意义。 一项关于 EPA 对经历持续症状的精神分裂症患者影响的剂量范围探索性研究发现，2 克 EPA/天在减少精神病评定量表上的症状评分方面明显比 1 克和 4 克 EPA/天更有效（Peet 等人，2002 年） ).

另一方面，芬顿等人。 (2002) 在精神分裂症或分裂情感障碍患者中研究了用 3 克/天的 EPA 增加抗精神病药对症状和认知的影响，并报告了一个阴性结果。 然而，Fenton 等人的研究中的患者已经病了 20 年并且有严重的症状，尽管使用了包括氯氮平在内的新型抗精神病药进行治疗。 在其他研究中描述为受益于 EPA 的患者更年轻，病程更短。

必须强调的是，在所有 EPA 治疗研究中，没有观察到与治疗相关的副作用或不良生化或血液学影响。 EPA 被证明可以安全地作为辅助疗法施用于精神分裂症患者。 EPA本身除了轻微的胃肠道症状外不会引起副作用，也不会增强现有药物的副作用。 患者发现 EPA 具有很高的耐受性。 在 FDA 数据库的试验中，完成 12 周的患者比例 (89%) 优于新型抗精神病药组 54% 和安慰剂组 67% 的平均退出率（Peet 等人，2002 年）。 接受一种通常在人体中发现的物质，没有明显的副作用，其效力可能与精神障碍早期的抗精神病药物相似，可能有助于减少未经治疗的精神病的持续时间并提高依从性。