Показанная профилактика психозов с помощью омега-3 жирных кислот у подростков с «психическим состоянием риска»

Цели исследования Основная цель – проверить, может ли прием 1,2 г/день ЭПК/ДГК предотвратить переход к первому психозу у лиц в возрасте 13–25 лет из группы сверхвысокого риска.

В частности, мы предлагаем исследовать:

• Клинические эффекты добавок EPA/DHA в качестве дополнения к стандартной терапии у лиц с «психическим состоянием, подверженным риску» (ARMS) психоза, как определено критериями PACE (Yung et al., 1998).
• Метаболизм липидов в периферических тканях до/после лечения путем 1./анализа биоактивного липидного состава мембран эритроцитов, 2./измерения активности фосфолипазы А2 (cPLA2) в сыворотке (фермент, ответственный за расщепление арахидоновой кислоты (АК) и другие предшественники биоактивных липидов из глицерофосфолипидов (ГФЛ) и 3./местный ниациновый флеш-тест (клинический тест АА-простагландинового D2-каскада).

Предыстория и доказательства того, что биоактивные липиды изменяются при шизофрении и на них может влиять добавка ЭПК/ДГК

Есть предположение, что раннее вмешательство при психозе может быть связано с лучшими результатами (Norman & Malla, 2001). Тем не менее вмешательство в препсихотической фазе вызывает сомнения, поскольку, согласно современным критериям, только у 20-50% лиц, классифицированных как продромальные, развивается психотическое расстройство в течение 1-2 лет (McGlashan et al., 2001). Таким образом, терапевтические средства, исследуемые в предпсихотической фазе шизофрении и других психотических расстройств, не должны иметь выраженных побочных эффектов. Это предложение представляет EPA/DHA, две незаменимые жирные кислоты омега-3 (EFA), в качестве полезного и возможного профилактического терапевтического средства для молодых людей с очень высоким риском развития психотического расстройства.

Биоактивные липиды и их роль в головном мозге Биоактивные липиды — это молекулы, играющие как внутри-, так и межклеточную роль, включая посредничество, модуляцию и контроль нейробиологических процессов, таких как активность ионных каналов и рецепторов, высвобождение нейротрансмиттеров, синаптическую пластичность, пути вторичных мессенджеров и нейроны. экспрессии генов (Agranoff et al., 1998). Акцент был сделан на АК и ее метаболитах, известных под общим названием эйкозаноиды. Основная часть липидов в головном мозге состоит из биоактивных липидов, таких как АК и ее метаболиты, также называемые НЖК, которые в основном связаны с ГФЛ. Биоактивные липиды высвобождаются прямым и непрямым ферментативным путем (например, фосфолипазы) из мембранного GPL. АК является предшественником простагландинов, тромбоксанов, лейкотриенов (5-HpETE) и простациклинов. Исследования на животных и предварительные исследования на людях показали связь между метаболизмом биоактивных липидов, поведением и когнитивными способностями (Zimmer et al., 2000).

Снижение мембранных НЖК при шизофрении Было высказано предположение, что аномальный метаболизм НЖК в мембранах способствует этиопатофизиологии шизофрении. Недавний обзор 15 опубликованных исследований подтвердил истощение биоактивных липидов в клеточных мембранах больных шизофренией (Fenton et al., 2000). Наиболее последовательными результатами было снижение уровня АК и его предшественников, и они не зависели от медикаментозного лечения (Yao et al., 1996). Снижение AA и его предшественников также было обнаружено в посмертном мозге пациентов с шизофренией по сравнению с нормальным контрольным мозгом [Yao et al., 2000]. Yao и van Kammen (1996) предположили, что нарушение захвата АК мембранными GPL является возможным этиопатологическим механизмом при шизофрении, тогда как Peet et al. (1996), сообщившие о дополнительном увеличении количества продуктов перекисного окисления НЖК, предположили, что происходит повышенный распад мембранного GPL.

Хан и др. (2002) сообщили об уровнях НЖК в мембранах эритроцитов и уровнях перекисей липидов в плазме, продуктов поврежденных НЖК, у пациентов, ранее не принимавших лекарства, в течение +/-4,5 дней от начала психоза. Уровни незаменимых жирных кислот, в частности АК и докозагексаеновой кислоты (ДГК), были значительно ниже у пациентов, ранее не получавших лекарств, в начале психоза по сравнению с контрольной группой. Эти более низкие уровни НЖК были связаны со значительно более высокими уровнями перекисей липидов у пациентов. Уровни АК и ДГК также были ниже, а перекиси липидов выше у хронических пациентов, получавших лекарства, чем в контрольной группе. Интересно, что в контексте этого предложения уровни НЖК были выше у хронических пациентов, получавших лекарства, чем у пациентов с первым эпизодом, ранее не получавших лекарств. Хан и др. пришел к выводу, что эти данные могут указывать на то, что более низкие мембранные АК и ДГК, скорее всего, предшествуют заболеванию и, вероятно, способствуют возникновению заболевания. Данные о перекисном окислении липидов позволяют предположить, что возможный повышенный окислительный стресс может быть одним из механизмов снижения НЖК в мембранах. Полученные данные также указывают на то, что добавление незаменимых жирных кислот и/или антиоксидантов может обеспечить эффективное лечение раннего психоза. Эта точка зрения поддерживается Horrobin et al. (2002), которые показали, что повышение уровня АК в эритроцитах является результатом лечения оптимальными уровнями ЭПК, и что клиническое улучшение высоко значимо положительно коррелирует с повышением АК в мембранах эритроцитов у пациентов с шизофренией.

Исследования лечения шизофрении Три рандомизированных контролируемых исследования лечения, проведенных в течение 12 недель, показали, что 2 г/день ЭПК значительно эффективнее плацебо в снижении психопатологических симптомов у больных шизофренией (Peet et al., 2001; Emsley et al., 2002). Улучшение симптомов в этих исследованиях было как клинически значимым, так и статистически значимым. Предварительное исследование воздействия ЭПК на пациентов с шизофренией, страдающих стойкими симптомами, показало, что прием 2 г ЭПК в день значительно более эффективен в снижении баллов симптомов по шкале психиатрической оценки, чем 1 г и 4 г ЭПК в день (Peet et al., 2002). ).

С другой стороны, Фентон и соавт. (2002) исследовали влияние нейролептиков с помощью 3 г/день ЭПК на симптомы и когнитивные функции у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством и сообщили об отрицательных результатах. Однако пациенты в исследовании Fenton et al. болели в течение двух десятилетий и имели выраженные симптомы, несмотря на лечение новыми нейролептиками, включая клозапин. Пациенты, которые в других исследованиях получили пользу от ЭПК, были моложе и имели более короткую продолжительность болезни.

Следует подчеркнуть, что во всех исследованиях лечения EPA не наблюдалось никаких связанных с лечением побочных эффектов или неблагоприятных биохимических или гематологических эффектов. ЭПК оказалась безопасной для пациентов с шизофренией в качестве дополнительной терапии. EPA сама по себе не вызывала побочных эффектов, кроме легких желудочно-кишечных симптомов, и не усиливала побочные эффекты существующих лекарств. Пациенты нашли EPA хорошо переносимым. Доля пациентов, завершивших 12-недельный курс лечения (89%), выгодно отличается от средней частоты отмены, составляющей 54% в группах новых нейролептиков и 67% в группах плацебо в исследованиях, включенных в базу данных FDA (Peet et al., 2002). Прием вещества, которое в норме обнаруживается в организме человека без значительных побочных эффектов, с активностью, потенциально аналогичной нейролептикам, на ранней стадии психотических расстройств может способствовать сокращению продолжительности нелеченного психоза и повышению комплаентности.