Javallott megelőzés omega-3 zsírsavakkal a pszichózisra „veszélyeztetett mentális állapotú” serdülőknél

A vizsgálat célja A fő cél annak tesztelése, hogy 1,2 g/nap EPA/DHA képes-e megakadályozni az első epizódszerű pszichózisba való átmenetet 13-25 éves, ultra-magas kockázatú egyéneknél.

Konkrétan a következők vizsgálatát javasoljuk:

• Az EPA/DHA-kiegészítés klinikai hatásai a standard terápia kiegészítéseként a PACE-kritériumok által meghatározott pszichózis „veszélyeztetett mentális állapotában” (ARMS) szenvedő egyéneknél (Yung et al., 1998).
• Lipidanyagcsere a perifériás szövetekben kezelés előtt/után 1./vörösvérsejt membránok bioaktív lipidösszetételének elemzésével, 2./szérum foszfolipáz A2 (cPLA2) aktivitásának mérésével (az arachidonsav (AA) hasításáért felelős enzim, ill. a glicerofoszfolipidekből (GPL) származó bioaktív lipidek egyéb prekurzorai és 3./a helyi niacin flush teszt (az AA-prosztaglandin D2 kaszkád klinikai tesztje).

Háttér és bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a bioaktív lipidek megváltoznak skizofréniában, és az EPA/DHA-kiegészítés befolyásolhatja őket

Vannak olyan javaslatok, amelyek szerint a pszichózis korai beavatkozása jobb eredménnyel járhat (Norman és Malla, 2001). A prepszichotikus fázisba való beavatkozás azonban megkérdőjeleződött, mivel a jelenlegi kritériumok alapján a prodromálisnak minősített egyének mindössze 20-50%-ánál alakul ki pszichotikus rendellenesség 1-2 éven belül (McGlashan et al., 2001). A skizofrénia és más pszichotikus rendellenességek prepszichotikus fázisában vizsgált kezelőszereknek ezért nem lehetnek jelentős mellékhatásai. Ez a javaslat bevezeti az EPA/DHA-t, két omega-3 esszenciális zsírsavat (EFA), mint jótékony és lehetséges megelőző terápiás szert olyan fiataloknál, akiknél rendkívül magas a pszichotikus rendellenesség kialakulásának kockázata.

A bioaktív lipidek és szerepük az agyban A bioaktív lipidek olyan molekulák, amelyeknek intra- és intercelluláris szerepük is van, beleértve a neurobiológiai folyamatok közvetítését, modulálását és szabályozását, mint például az ioncsatorna- és receptoraktivitás, a neurotranszmitterek felszabadulása, a szinaptikus plaszticitás, a másodlagos hírvivő útvonalak és a neuronális folyamatok. génexpresszió (Agranoff et al., 1998). A hangsúlyt az AA-ra és metabolitjaira helyezték, amelyek együttes nevén eikozanoidok. Az agyban található lipidek nagy része bioaktív lipidekből áll, mint például az AA és metabolitjai, amelyeket EFA-nak is neveznek, és amelyek főként GPL-hez kötődnek. A bioaktív lipidek közvetlen és közvetett enzimatikus útvonalakon (például foszfolipázokon) keresztül szabadulnak fel a membrán GPL-ből. Az AA a prosztaglandinok, tromboxánok, leukotriének (5-HpETE) és prosztaciklinek prekurzora. Állatkísérletek és előzetes embereken végzett vizsgálatok összefüggést mutattak ki a bioaktív lipidanyagcsere, a viselkedés és a megismerés között (Zimmer et al., 2000).

Csökkent membrán EFA skizofrénia esetén A kóros membrán GPL EFA metabolizmusról azt feltételezték, hogy hozzájárul a skizofrénia etiopatofiziológiájához. Egy 15 publikált tanulmány nemrégiben készült áttekintése megerősítette a bioaktív lipidek kimerülését skizofrén betegek sejtmembránjaiban (Fenton és mtsai, 2000). A legkövetkezetesebb eredmények az AA és prekurzorai csökkenése voltak, és ezek függetlenek a gyógyszeres kezeléstől (Yao és mtsai, 1996). Szkizofrén betegek post mortem agyában is csökkent az AA és prekurzorai a normál kontroll agyakhoz képest [Yao et al., 2000]. Yao és van Kammen (1996) azt javasolták, hogy az AA hibás felvétele a membrán GPL-be a skizofrénia lehetséges etiopatológiai mechanizmusa, míg Peet és mtsai. (1996), akik az EFA-peroxidációs termékek további növekedéséről számoltak be, a membrán GPL fokozott lebomlását javasolták.

Khan és mtsai. (2002) beszámoltak a vörösvértest membrán EFA szintjéről és a plazma lipid-peroxidok szintjéről, amelyek a sérült EFA-k termékei, olyan betegeknél, akik nem részesültek gyógyszeres kezelésben a pszichózis kezdetétől számított +/-4,5 napon belül. Az EFA-k, különösen az AA és a dokozahexaénsav (DHA) szintje szignifikánsan alacsonyabb volt a kábítószerrel naiv betegekben a pszichózis kezdetekor, mint a megfelelő normál kontrolloknál. Ezek az alacsonyabb EFA-szintek a betegekben szignifikánsan magasabb lipid-peroxid-szinttel jártak együtt. Az AA és a DHA szintje is alacsonyabb, a lipid-peroxid szintje pedig magasabb volt a krónikus gyógyszeres betegekben, mint a normál kontrollokban. Érdekes módon ezzel a javaslattal összefüggésben az EFA-szint magasabb volt a krónikus gyógyszeres betegekben, mint a korábban gyógyszerrel nem kezelt betegeknél. Khan és mtsai. arra a következtetésre jutottak, hogy ezek az eredmények arra utalhatnak, hogy az alsó membrán AA és DHA valószínűleg megelőzte a betegséget, és valószínűleg hozzájárulnak a betegség kialakulásához. A lipidperoxidációs adatok arra utalnak, hogy az esetleges megnövekedett oxidatív stressz lehet az egyik mechanizmusa a redukált membrán EFA-knak. Az eredmények arra is utalnak, hogy az EFA-k és/vagy antioxidánsok kiegészítése hatékony kezelést jelenthet a korai pszichózisban. Ezt a nézetet Horrobin et al. (2002), akik kimutatták, hogy a vörösvértestek AA-szintjének emelkedése az optimális EPA-szintű kezelés eredménye, és hogy a klinikai javulás nagyon szignifikánsan pozitívan korrelált a skizofrén betegek vörösvérsejtmembrán-AA-szintjének emelkedésével.

Kezelési vizsgálatok skizofréniában Három, 12 héten keresztül végzett randomizált, kontrollált kezelési vizsgálat azt találta, hogy a napi 2 g EPA szignifikánsan hatékonyabb volt a pszichopatológiai tünetek csökkentésében skizofréniában szenvedő betegeknél (Peet és mtsai, 2001; Emsley és mtsai, 2002). A tünetek javulása ezekben a vizsgálatokban mind klinikailag, mind statisztikailag szignifikáns volt. Az EPA hatásait vizsgáló, dózistartományba eső, tartós tüneteket észlelő skizofrén egyénekben végzett vizsgálat azt találta, hogy a napi 2 g EPA szignifikánsan hatékonyabban csökkenti a tüneteket a pszichiátriai értékelési skálákon, mint az 1 g és a 4 g EPA/nap (Peet et al., 2002). ).

Másrészt Fenton et al. (2002) a neuroleptikumok 3 g/nap EPA-val történő fokozását vizsgálták skizofréniában vagy skizoaffektív rendellenességben szenvedő betegeknél, és negatív eredményről számoltak be. Fenton és munkatársai vizsgálatában a betegek azonban két évtizede voltak betegek, és jelentős tüneteket mutattak az újabb neuroleptikumokkal, köztük a klozapinnal végzett kezelés ellenére. A többi vizsgálatban az EPA-ban részesülő betegek fiatalabbak voltak, és rövidebb ideig tartottak betegségükben.

Hangsúlyozni kell, hogy egyetlen EPA-kezelési vizsgálatban sem figyeltek meg a kezeléssel összefüggő mellékhatásokat vagy káros biokémiai vagy hematológiai hatásokat. Az EPA biztonságosnak bizonyult skizofrén betegeknek kiegészítő terápiaként történő beadása. Az EPA önmagában nem okozott enyhe gyomor-bélrendszeri tüneteken kívül más mellékhatásokat, és nem fokozta a meglévő gyógyszerek mellékhatásait. A betegek az EPA-t nagyon tolerálhatónak találták. A 12 hetet befejező betegek aránya (89%) kedvezően hasonlít az FDA adatbázisában szereplő vizsgálatokban az új neuroleptikus csoportok 54%-os és a placebo-csoportok 67%-os átlagos megvonási arányához (Peet et al., 2002). Az emberi szervezetben általában jelentős mellékhatások nélkül előforduló, az antipszichotikus gyógyszerekhez potenciálisan hasonló hatású anyag elfogadása a pszichotikus rendellenességek korai szakaszában hozzájárulhat a kezeletlen pszichózis időtartamának csökkentéséhez és az együttműködés fokozásához.