정신병에 대한 '위험 정신 상태'가 있는 청소년의 오메가-3 지방산으로 예방 조치

연구의 목표 주요 목표는 1.2g/일 EPA/DHA가 13-25세의 초고위험 개인에서 첫 번째 에피소드 정신병으로의 전환을 예방할 수 있는지 테스트하는 것입니다.

구체적으로 다음을 조사할 것을 제안합니다.

• PACE 기준(Yung et al., 1998)에 의해 정의된 정신병에 대한 '위험한 정신 상태'(ARMS)를 가진 개인의 표준 요법에 대한 부속물로서 EPA/DHA 보충의 임상적 효과.
• 1./적혈구 세포막의 생리 활성 지질 조성 분석, 2./혈청 내 포스포리파제 A2(cPLA2) 활성 측정(아라키돈산(AA) 및 글리세로인지질(GPL) 및 3./국소 니아신 홍조 시험(AA-프로스타글란딘 D2 캐스케이드의 임상 시험)으로부터의 생리활성 지질의 다른 전구체.

생리활성 지질이 정신분열증에서 변경되고 EPA/DHA 보충에 의해 영향을 받을 수 있다는 배경 및 증거

정신병에 대한 조기 개입이 더 나은 결과와 연관될 수 있다는 제안이 있습니다(Norman & Malla, 2001). 그러나 현재의 기준을 사용하여 전구증상으로 분류된 개인의 20-50%만이 1-2년 기간 내에 정신병적 장애가 발생하기 때문에 정신병 전 단계에서의 개입에 의문이 제기되었습니다(McGlashan et al., 2001). 따라서 정신분열병 및 기타 정신병 장애의 정신병 전 단계에서 조사된 치료제는 주요 부작용이 없어야 합니다. 이 제안은 정신병적 장애 발병 위험이 매우 높은 젊은이들에게 유익하고 가능한 예방 치료제로서 두 가지 오메가-3 필수 지방산(EFA)인 EPA/DHA를 소개합니다.

생체 활성 지질과 뇌에서의 역할 생체 활성 지질은 이온 채널 및 수용체 활성, 신경 전달 물질 방출, 시냅스 가소성, 2차 전령 경로 및 유전자 발현(Agranoff et al., 1998). 총체적으로 에이코사노이드(eicosanoids)로 알려진 AA 및 그 대사산물에 중점을 두었습니다. 뇌에 있는 지질의 대부분은 AA와 같은 생체 활성 지질과 그 대사산물(EFA라고도 함)로 구성되며 주로 GPL에 결합됩니다. 생체 활성 지질은 막 GPL에서 직접 및 간접 효소 경로(예: 포스포리파제)를 통해 방출됩니다. AA는 프로스타글란딘, 트롬복산, 류코트리엔(5-HpETE) 및 프로스타사이클린의 전구체입니다. 동물 연구와 인간에 대한 예비 연구는 생체 활성 지질 대사, 행동 및 인지 사이의 연관성을 보여주었습니다(Zimmer et al., 2000).

정신분열증에서 감소된 막 EFA 비정상적인 막 GPL EFA 대사는 정신분열증의 병태생리학에 기여하는 것으로 제안되었다. 15개의 발표된 연구에 대한 최근 검토에서 정신분열병 환자의 세포막에서 생리활성 지질의 고갈이 확인되었습니다(Fenton et al., 2000). 가장 일관된 결과는 AA 및 그 전구체의 감소였으며 이는 약물 치료와 무관했습니다(Yao et al., 1996). AA 및 그 전구체의 감소는 정신분열증 환자의 사후 뇌에서도 정상 대조군 뇌와 비교하여 발견되었습니다[Yao et al., 2000]. Yao와 van Kammen(1996)은 막 GPL로의 AA 흡수 결함이 정신분열증에서 병인병리학적 기전일 가능성이 있는 반면 Peet et al. EFA 과산화 생성물의 추가 증가를 보고한 (1996)은 막 GPL의 분해가 증가했다고 제안했습니다.

Khanet al. (2002)는 정신병 발병 후 +/-4.5일 이내에 약물을 복용하지 않은 환자의 적혈구 막 EFA 수준과 손상된 EFA의 생성물인 혈장 지질 과산화물 수준에 대해 보고했습니다. EFA, 특히 AA 및 도코사헥사엔산(DHA)의 수치는 정상 대조군에 비해 정신병 발병 시 약물 치료 경험이 없는 환자에서 유의하게 낮았습니다. 이러한 낮은 EFA 수치는 환자의 지질 과산화물 수치가 상당히 높은 것과 관련이 있습니다. AA와 DHA의 수준은 정상 대조군보다 만성 약물 치료 환자에서 더 낮았고 지질 과산화물은 더 높았습니다. 이 제안과 관련하여 흥미롭게도 EFA 수치는 약물을 복용하지 않은 첫 번째 에피소드 환자보다 만성 약물 치료 환자에서 더 높았습니다. Khanet al. 이러한 발견은 하부 막 AA와 DHA가 질병보다 먼저 발생하고 아마도 질병의 시작에 기여할 가능성이 높다는 것을 나타낼 수 있다고 결론지었습니다. 지질 과산화 데이터는 가능한 증가된 산화 스트레스가 감소된 막 EFA의 메커니즘 중 하나일 수 있음을 시사합니다. 이 발견은 또한 EFA 및/또는 항산화제의 보충이 초기 정신병에 효과적인 치료를 제공할 수 있음을 의미합니다. 이 보기는 Horrobin et al에 의해 지원됩니다. (2002) 그는 적혈구 AA 수준의 증가가 최적 수준의 EPA로 치료한 결과이며, 임상적 개선은 정신분열병 환자의 적혈구 막 AA의 증가와 상당히 양의 상관관계가 있음을 보여주었습니다.

정신분열병에 대한 치료 연구 12주에 걸쳐 실시된 3건의 무작위 통제 치료 연구에서 EPA 2g/day가 정신분열증 환자의 정신병리학적 증상을 감소시키는 데 위약보다 훨씬 더 효과적인 것으로 나타났습니다(Peet et al., 2001; Emsley et al., 2002). 이러한 연구에서 증상 개선은 임상적으로 적절하고 통계적으로 유의미했습니다. 지속적인 증상을 경험한 정신분열병 환자에서 EPA의 효과에 대한 용량 범위 탐색적 연구는 2g EPA/day가 1g 및 4g EPA/day보다 정신과 평가 척도에서 증상 점수를 줄이는 데 훨씬 더 효과적인 것으로 나타났습니다(Peet et al., 2002 ).

한편, Fenton et al. (2002)는 정신분열증 또는 정신분열정동 장애가 있는 환자의 증상 및 인지에 대한 EPA 3g/일로 신경이완제의 증강을 조사하고 부정적인 결과를 보고했습니다. 그러나 Fenton 등의 연구에 참여한 환자들은 20년 동안 아팠고 클로자핀을 포함한 새로운 신경이완제 치료에도 불구하고 상당한 증상을 보였습니다. 다른 연구에서 EPA로부터 혜택을 받는 것으로 기술된 환자는 더 젊고 질병 기간이 더 짧았습니다.

모든 EPA 치료 연구에서 치료 관련 부작용이나 불리한 생화학적 또는 혈액학적 영향이 관찰되지 않았다는 점을 강조해야 합니다. EPA는 정신분열증 환자에게 보조 요법으로 투여하기에 안전한 것으로 입증되었습니다. EPA는 자체적으로 경미한 위장관 증상 이외의 부작용을 일으키지 않았으며, 기존 약물의 부작용을 강화하지도 않았다. 환자들은 EPA가 매우 견딜 수 있음을 발견했습니다. 12주를 완료한 환자의 비율(89%)은 FDA 데이터베이스(Peet et al., 2002)의 시험에서 새로운 신경이완제 그룹에서 54%, 위약 그룹에서 67%의 평균 철회율과 유리하게 비교됩니다. 정신병적 장애의 초기 단계에서 항정신병 약물과 잠재적으로 유사한 효능을 가지고 심각한 부작용 없이 인체에서 일반적으로 발견되는 물질의 수용은 치료되지 않은 정신병의 기간을 줄이고 순응도를 높이는 데 기여할 수 있습니다.