トラウマ記憶の神経免疫学的モデル

心的外傷的出来事は、心的外傷後ストレス障害（PTSD）によく見られる強い感情的なエピソード記憶につながる可能性があります。 強い感情は、感情的な記憶の処理に関与している大脳辺縁系の 2 つの特定の領域、扁桃体と海馬におけるグルタミン酸作動性神経伝達の有効性を阻害する可能性があります(1、2)。

グルタミン酸作動性神経伝達の機能不全は、シナプス可塑性とその発現を達成するために協力する 2 つの基礎的なメカニズムである学習と記憶である長期増強 (LTP) と長期抑制 (LTD) の不均衡に関連しています (3)。 LTP - シナプス機能の長期にわたる増強には、シナプスに放出される神経伝達物質グルタミン酸の量の変化、シナプス内の重要なタンパク質のレベルの変化、タンパク質のリン酸化、およびシナプス膜上の受容体の密度の変化が含まれます。 LTD は LTP の逆であり、シナプス伝達の長期にわたる減少です (4)。 さまざまな形態の可塑性間の相互作用が、さまざまな形態の記憶の基礎となっています。 通常、これらのメカニズムはバランスが取れています。

現在の文献には、抗原に対する免疫応答に重要であることが知られているクラス I 主要組織適合性複合体 (MHC クラス I) 分子が、活動依存性の長期的な構造およびシナプス修飾を受けるニューロンによっても発現されるというデータがあります ( 5)。 脳は独自の免疫分子、タンパク質 MHC クラス I および CD3-ゼータ (MHC クラス I の受容体の構成要素) を生成します。 免疫系では、この 2 つのタンパク質は、身体の外来侵入者を認識して排除するための鍵と鍵システムの一部として機能します。 CD3-ゼータ ポリペプチドは、T 細胞抗原受容体 (TCR) の構成要素であり、その効率的な細胞表面発現に寄与し、その形質導入能力の一部を担っています (6)。

脳では、それらは不適切な神経接続を認識して排除する信号伝達システムの一部である可能性があります。 MHC クラス I の発現は、自然に発生する電気活動によって調節されており、活動における自然変化と病理学的変化の両方に敏感です。 ニューロンの電気活動により、最終的な接続パターンが確立されます。 強化や抑制などの個々のシナプスの強度の変化は、それぞれ、影響を受けた接続の安定化と解除につながります。 MHC クラス I と CD3-zeta が欠損したマウスでは、海馬の LTP が大幅に亢進し、LTD が存在しないというデータがあります。 したがって、MHC クラス I は、生体内での活動をシナプス強度とニューロン接続の変化に変換するために重要です。 彼は、正常な活動に依存した増強、抑制、不適切な接続の除去、およびCNSの損傷への対応を必要としていました(6)。

グルタミン酸受容体は、LTP/LTD メカニズムにおいて重要な役割を果たします。 一部の研究者は、PTSD の発症における重要な役割は、大脳辺縁系構造における NMDA 受容体の過剰な興奮によって演じられていると考えています (1)。 既存のデータにより、可塑性メカニズムの方程式は MHC クラス I とグルタミン酸受容体の間の相互関係に依存すると仮定できます。

T 細胞は、ニューロンと同様に、脳のグルタミン酸受容体と同一のグルタミン酸受容体を高レベルで発現します。 リンパ球の膜にはイオンチャネル型グルタミン酸受容体と代謝指向型グルタミン酸受容体が存在するため、リンパ球は神経活動を作動させる同じ警報分子に敏感になります。 グルタミン酸それ自体は、抗原などの「古典的な」T 細胞活性化因子によって引き起こされる活性化とは量的または質的に異なるいくつかの T 細胞活性化を引き起こします(7)。 T細胞グルタミン酸受容体の発現に対するT細胞受容体-CD3複合体の影響に関するデータがあります(8)。 この機能における重要な役割が CD3 ゼータを担っている可能性があります。