ステージ II、ステージ III、またはステージ IV 腎がんの手術を受ける患者の治療におけるソラフェニブ (NRR)
ステージII以上の腎細胞癌患者に対するトシル酸ソラフェニブの分子効果を評価するパイロットネオアジュバント臨床試験
根拠: ソラフェニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断し、腫瘍への血流を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 手術前にソラフェニブを投与すると、腫瘍が小さくなり、切除が必要な正常組織の量が減る可能性があります。
目的: この臨床試験では、II 期、III 期、または IV 期の腎臓がんの手術を受ける患者の治療において、副作用とソラフェニブの効果を研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- ステージ II～IV の腎細胞癌 (RCC) 患者における根治的腎摘出術の前に投与された場合のトシル酸ソラフェニブ全身療法の安全性と実現可能性を判断します。
セカンダリ
- この薬で治療された患者の原発性腎腫瘍における反応のすべてのレベルを決定します。
- これらの患者の腫瘍組織サンプルを使用して、遺伝子発現、タンパク質発現、および代謝プロファイルに対するこの薬剤の効果を評価します。
- これらの患者のRCCまたはこの薬に関連するバイオマーカーまたはバイオマーカーパターンを特定します。
概要: これはパイロット、非盲検、無作為化されていない研究です。
患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、ソラフェニブ トシル酸塩を 1 日 2 回、4 ～ 8 週間経口投与されます。 術前補助療法の完了後、患者は腎臓腫瘍の外科的切除を受ける。
患者は、VEGF 分析のために、ベースライン時および治療完了後 (すなわち、4 および 8* 週) に血液および尿のサンプル収集を受けます。 サンプルは、血清および尿中 VEGF レベルの測定のための酵素結合免疫吸着アッセイによって検査されます。
注: *8 週間での採血は、8 週間の研究療法を受けている患者のみを対象としています。
患者はまた、腎摘出時に組織サンプルの収集を受けます。 組織サンプルは、CD31/PECAM、HIF1α、および HIF2α の発現について、マイクロアレイ分析および IHC 染色によって検査されます。 微小血管密度のバイオマーカーを同定するための免疫組織化学染色も行われます。 組織サンプルは、低分子質量分析法による遺伝子発現と代謝プロファイル、および VHL 突然変異分析による VHL 遺伝子突然変異についても検査されます。
患者は、腎摘出後 4 ～ 8 週間で追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴:
-以下のいずれかによって確認された腎細胞癌（RCC）の診断：
- MRIまたはCTスキャンによるX線撮影文書
- 原発性RCCの組織学的証拠
以下のいずれかで定義されるステージII～IVの疾患：
- T > 7cm
- 腎静脈の関与
- 局部侵略
- リンパ節転移の証拠
- 遠隔転移性疾患
泌尿器科医が腎摘出に適していると判断した場合
- -研究登録から4週間より前の手術の必要はありません
既知の脳転移なし
- 神経学的症状のある患者は、脳転移を除外するために CT スキャンまたは脳 MRI を受けなければならない
患者の特徴:
- ECOGパフォーマンスステータス0-1
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- ANC ≥ 1,500/mm³
- 血小板数≧100,000/mm³
- ビリルビン≦正常上限の1.5倍（ULN）
- -ALTおよびASTがULNの2.5倍以下（肝臓に病変がある患者ではULNの5倍以下）
- クレアチニン≦ULNの2.5倍または糸球体濾過率≧50mL/分
INR ≤ 1.5かつPTT正常
- ワルファリンを服用している患者のベースラインで必要な安定した INR
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な女性は効果的な避妊を使用する必要があります
- 肥沃な男性は、トシル酸ソラフェニブの最終投与中および投与後2か月以上、効果的な避妊を使用する必要があります
- 皮膚がん以外の活動性原発悪性腫瘍なし
- 活動性の冠動脈疾患がない
活発な出血素因なし
- 綿密に監視された治療的抗凝固療法が許可される
以下のいずれかを含む心疾患がないこと：
- ニューヨーク心臓協会のクラス III-IV のうっ血性心不全
- 不安定狭心症（すなわち、安静時の狭心症の症状）または新たに発症した狭心症（すなわち、過去3か月以内に始まった）
- -過去6か月以内の心筋梗塞
- -抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈はありません
- 最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 (BP) > 150 mmHg または拡張期血圧 > 90 mm Hg として定義される制御されていない高血圧がない
- -既知のHIV感染または慢性B型またはC型肝炎はありません
- -活動的で臨床的に深刻な感染症>グレード2はありません
- -過去6か月以内に、脳血管障害や一過性脳虚血発作などの血栓性または塞栓性イベントがない
- -過去4週間以内にグレード2以上の肺出血または出血イベントがない（肺以外の出血または出血イベントについてはグレード3以上）
- 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折がない
- 過去4週間以内に重大な外傷はありません
- -トシル酸ソラフェニブまたはこの研究の過程で与えられた薬剤に対する既知または疑われるアレルギーはありません
- 錠剤全体を飲み込む患者の能力を損なう状態がない
- 吸収不良の問題なし
以前の同時療法：
- 過去 4 週間以内に大手術や生検を行っていない
- -同時抗凝固療法（例：ワルファリンまたはヘパリン）が許可される
- -RCCの他の同時治験薬または商業薬または治療法はありません
- オトギリソウ (St. ジョンズワート）またはリファンピン
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：シングルアームスタディ
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患者は、400mgのソラフェニブを1日2回、経口で、少なくとも4週間、単剤として継続的に治療を受けますが、計画された腎摘出術の8週間前まで
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎摘出前にソラフェニブを服用中に有害事象を経験した被験者の数
時間枠：8週間
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有害事象は、CTCAE基準を使用して評価（等級付け）されます
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8週間
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腎摘出術前のネオアジュバント全身療法の実現可能性
時間枠：8週間
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実現可能性は、治療を完了した患者の割合によって測定されます
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8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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原発性腎腫瘍における反応
時間枠：8週間
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すべての患者は、CT または MRI による治療前および治療後の腫瘍画像検査を受けます。
原発腫瘍の測定値、および転移性疾患を有する患者の最大 3 つの指標病変は、症例報告書に記録されます。
腎臓病変（およびもしあれば３つの最大指標病変）の最大寸法の合計における変化の全体のパーセンテージが記録される。
治療に対する反応は、従来のRECIST基準に従って、絶対サイズの変化で測定されます。
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8週間
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遺伝子発現、タンパク質発現、および代謝プロファイルに対するソラフェニブ トシル酸塩療法の効果
時間枠：8週間
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マイクロアレイデータは、UNC Genomics and Bioinformatics Core Facility の支援を受けて、統計分析と階層的クラスタリングを使用して行われます。
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8週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：W. Kimryn Rathmell, MD, PhD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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