Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sorafenib bij de behandeling van patiënten die een operatie ondergaan voor nierkanker in stadium II, stadium III of stadium IV (NRR)

17 april 2017 bijgewerkt door: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Een pilot-neoadjuvante klinische proef met evaluatie van moleculaire effecten met sorafenib-tosylaat voor patiënten met stadium II of groter niercelcarcinoom

RATIONALE: Sorafenib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei en door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Het geven van sorafenib vóór de operatie kan de tumor kleiner maken en de hoeveelheid normaal weefsel verminderen die moet worden verwijderd.

DOEL: Deze klinische studie bestudeert de bijwerkingen en hoe goed sorafenib werkt bij de behandeling van patiënten die een operatie ondergaan voor stadium II, stadium III of stadium IV nierkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal de veiligheid en haalbaarheid van systemische sorafenib-tosylaattherapie indien gegeven voorafgaand aan definitieve nefrectomie bij patiënten met stadium II-IV niercelcarcinoom (RCC).

Ondergeschikt

  • Bepaal alle responsniveaus in primaire niertumoren van patiënten die met dit medicijn worden behandeld.
  • Beoordeel de effecten van dit medicijn op genexpressie, eiwitexpressie en metabolisch profiel met behulp van tumorweefselmonsters van deze patiënten.
  • Identificeer biomarkers of biomarkerpatronen geassocieerd met RCC of dit medicijn bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een pilot, open-label, niet-gerandomiseerde studie.

Patiënten krijgen tweemaal daags oraal sorafenib-tosylaat gedurende 4-8 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Na voltooiing van neoadjuvante therapie ondergaan patiënten chirurgische resectie van hun niertumor.

Patiënten ondergaan bloed- en urinemonsters bij baseline en na voltooiing van de behandeling (d.w.z. na 4 en 8* weken) voor VEGF-analyse. Monsters worden onderzocht door middel van enzym-gekoppelde immunosorbensbepaling voor meting van VEGF-niveaus in serum en urine.

OPMERKING: *Bloedafname na 8 weken is alleen voor patiënten die 8 weken studietherapie ondergaan.

Patiënten ondergaan ook weefselmonsterafname op het moment van nefrectomie. Weefselmonsters worden onderzocht door middel van microarray-analyse en IHC-kleuring op expressie van CD31/PECAM, HIF1α en HIF2α. Immunohistochemische kleuring om biomarkers van de dichtheid van microvaatjes te identificeren wordt ook uitgevoerd. Weefselmonsters worden ook onderzocht op genexpressie en metabolisch profiel door massaspectroscopie met kleine moleculen, evenals VHL-genmutatie door VHL-mutatieanalyse.

Patiënten worden 4-8 weken na nefrectomie gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Diagnose van niercelcarcinoom (RCC) zoals bevestigd door een van de volgende:

    • Radiografische documentatie door middel van MRI- of CT-scan
    • Histologisch bewijs van primair RCC
  • Stadium II-IV ziekte, zoals gedefinieerd door een van de volgende:

    • T > 7 cm
    • Betrokkenheid van de nierader
    • Lokale invasie
    • Bewijs van betrokkenheid van de lymfeklieren
    • Uitgezaaide ziekte op afstand
  • Geschikt bevonden voor nefrectomie door een uroloog

    • Geen vereiste voor een operatie eerder dan 4 weken na aanvang van de studie
  • Geen hersenmetastasen bekend

    • Patiënten met neurologische symptomen moeten een CT-scan of hersen-MRI ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten

PATIËNTKENMERKEN:

  • ECOG-prestatiestatus 0-1
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • ANC ≥ 1.500/mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
  • Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • ALAT en ASAT ≤ 2,5 keer ULN (≤ 5 keer ULN voor patiënten met leveraandoening)
  • Creatinine ≤ 2,5 keer ULN of glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 50 ml/min
  • INR ≤ 1,5 EN PTT normaal

    • Stabiele INR vereist bij baseline voor patiënten op warfarine
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare vrouwen moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Vruchtbare mannen moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ≥ 2 maanden na de laatste dosis sorafenibtosylaat
  • Geen andere actieve primaire maligniteit behalve huidkanker
  • Geen actieve coronaire hartziekte
  • Geen actieve bloedingsdiathese

    • Nauwlettend gecontroleerde therapeutische antistolling toegestaan
  • Geen hartziekte, waaronder een van de volgende:

    • New York Heart Association klasse III-IV congestief hartfalen
    • Instabiele angina pectoris (d.w.z. angineuze symptomen in rust) of nieuwe angina pectoris (d.w.z. beginnend in de afgelopen 3 maanden)
    • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Geen cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen
  • Geen ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk (BP) > 150 mm Hg of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg, ondanks optimale medische behandeling
  • Geen hiv-infectie of chronische hepatitis B of C bekend
  • Geen actieve, klinisch ernstige infectie > graad 2
  • Geen trombo- of embolische voorvallen, zoals een cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanvallen, in de afgelopen 6 maanden
  • Geen longbloeding of bloeding ≥ graad 2 in de afgelopen 4 weken (≥ graad 3 voor elke niet-pulmonale bloeding of bloeding)
  • Geen ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • Geen significant traumatisch letsel in de afgelopen 4 weken
  • Geen bekende of vermoede allergie voor sorafenibtosylaat of enig ander middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven
  • Geen aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken belemmert
  • Geen malabsorptieprobleem

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Geen grote operatie of open biopsie in de afgelopen 4 weken
  • Gelijktijdige antistollingstherapie (bijv. Warfarine of heparine) is toegestaan
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeks- of commerciële agenten of therapieën voor RCC
  • Geen gelijktijdig Hypericum perforatum (St. sint-janskruid) of rifampicine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ANDER: Eenarmige studie
Patiënten zullen behandeld worden met 400 mg sorafenib, oraal, tweemaal daags, op continue basis als monotherapie gedurende ten minste 4 weken, maar niet meer dan 8 weken voorafgaand aan hun geplande nefrectomie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen dat bijwerkingen ondervond tijdens het gebruik van sorafenib voorafgaand aan nefrectomie
Tijdsspanne: 8 weken
Bijwerkingen worden beoordeeld (gegradeerd) aan de hand van CTCAE-criteria
8 weken
Haalbaarheid van neoadjuvante systemische therapie voorafgaand aan nefrectomie
Tijdsspanne: 8 weken
De haalbaarheid zal worden gemeten aan de hand van het aantal patiënten dat de therapie voltooit
8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Respons bij primaire niertumoren
Tijdsspanne: 8 weken
Alle patiënten ondergaan voor en na de behandeling beeldvorming van de tumor door middel van CT of MRI. Metingen van de primaire tumor en maximaal drie laesies met de grootste index voor patiënten met gemetastaseerde ziekte worden op het casusrapportformulier vastgelegd. Het totale veranderingspercentage in de som van de grootste dimensie(s) van de nierlaesie (en de drie grootste indexlaesies, indien aanwezig) wordt geregistreerd. Respons op therapie zal worden gemeten in absolute grootteverandering, evenals volgens traditionele RECIST-criteria.
8 weken
Effecten van sorafenib-tosylaattherapie op genexpressie, eiwitexpressie en metabolisch profiel
Tijdsspanne: 8 weken
Microarray-gegevens zullen worden gedaan met behulp van statistische analyse en hiërarchische clustering met de hulp van de UNC Genomics and Bioinformatics Core Facility
8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: W. Kimryn Rathmell, MD, PhD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2006

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2009

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 november 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 november 2006

Eerst geplaatst (SCHATTING)

30 november 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

18 april 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2017

Laatst geverifieerd

1 april 2017

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nierkanker

Klinische onderzoeken op sorafenib tosylaat

3
Abonneren