- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00405366
Sorafenib bij de behandeling van patiënten die een operatie ondergaan voor nierkanker in stadium II, stadium III of stadium IV (NRR)
Een pilot-neoadjuvante klinische proef met evaluatie van moleculaire effecten met sorafenib-tosylaat voor patiënten met stadium II of groter niercelcarcinoom
RATIONALE: Sorafenib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei en door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Het geven van sorafenib vóór de operatie kan de tumor kleiner maken en de hoeveelheid normaal weefsel verminderen die moet worden verwijderd.
DOEL: Deze klinische studie bestudeert de bijwerkingen en hoe goed sorafenib werkt bij de behandeling van patiënten die een operatie ondergaan voor stadium II, stadium III of stadium IV nierkanker.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Bepaal de veiligheid en haalbaarheid van systemische sorafenib-tosylaattherapie indien gegeven voorafgaand aan definitieve nefrectomie bij patiënten met stadium II-IV niercelcarcinoom (RCC).
Ondergeschikt
- Bepaal alle responsniveaus in primaire niertumoren van patiënten die met dit medicijn worden behandeld.
- Beoordeel de effecten van dit medicijn op genexpressie, eiwitexpressie en metabolisch profiel met behulp van tumorweefselmonsters van deze patiënten.
- Identificeer biomarkers of biomarkerpatronen geassocieerd met RCC of dit medicijn bij deze patiënten.
OVERZICHT: Dit is een pilot, open-label, niet-gerandomiseerde studie.
Patiënten krijgen tweemaal daags oraal sorafenib-tosylaat gedurende 4-8 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Na voltooiing van neoadjuvante therapie ondergaan patiënten chirurgische resectie van hun niertumor.
Patiënten ondergaan bloed- en urinemonsters bij baseline en na voltooiing van de behandeling (d.w.z. na 4 en 8* weken) voor VEGF-analyse. Monsters worden onderzocht door middel van enzym-gekoppelde immunosorbensbepaling voor meting van VEGF-niveaus in serum en urine.
OPMERKING: *Bloedafname na 8 weken is alleen voor patiënten die 8 weken studietherapie ondergaan.
Patiënten ondergaan ook weefselmonsterafname op het moment van nefrectomie. Weefselmonsters worden onderzocht door middel van microarray-analyse en IHC-kleuring op expressie van CD31/PECAM, HIF1α en HIF2α. Immunohistochemische kleuring om biomarkers van de dichtheid van microvaatjes te identificeren wordt ook uitgevoerd. Weefselmonsters worden ook onderzocht op genexpressie en metabolisch profiel door massaspectroscopie met kleine moleculen, evenals VHL-genmutatie door VHL-mutatieanalyse.
Patiënten worden 4-8 weken na nefrectomie gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Diagnose van niercelcarcinoom (RCC) zoals bevestigd door een van de volgende:
- Radiografische documentatie door middel van MRI- of CT-scan
- Histologisch bewijs van primair RCC
Stadium II-IV ziekte, zoals gedefinieerd door een van de volgende:
- T > 7 cm
- Betrokkenheid van de nierader
- Lokale invasie
- Bewijs van betrokkenheid van de lymfeklieren
- Uitgezaaide ziekte op afstand
Geschikt bevonden voor nefrectomie door een uroloog
- Geen vereiste voor een operatie eerder dan 4 weken na aanvang van de studie
Geen hersenmetastasen bekend
- Patiënten met neurologische symptomen moeten een CT-scan of hersen-MRI ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten
PATIËNTKENMERKEN:
- ECOG-prestatiestatus 0-1
- Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
- ANC ≥ 1.500/mm³
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
- Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- ALAT en ASAT ≤ 2,5 keer ULN (≤ 5 keer ULN voor patiënten met leveraandoening)
- Creatinine ≤ 2,5 keer ULN of glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 50 ml/min
INR ≤ 1,5 EN PTT normaal
- Stabiele INR vereist bij baseline voor patiënten op warfarine
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare vrouwen moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Vruchtbare mannen moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ≥ 2 maanden na de laatste dosis sorafenibtosylaat
- Geen andere actieve primaire maligniteit behalve huidkanker
- Geen actieve coronaire hartziekte
Geen actieve bloedingsdiathese
- Nauwlettend gecontroleerde therapeutische antistolling toegestaan
Geen hartziekte, waaronder een van de volgende:
- New York Heart Association klasse III-IV congestief hartfalen
- Instabiele angina pectoris (d.w.z. angineuze symptomen in rust) of nieuwe angina pectoris (d.w.z. beginnend in de afgelopen 3 maanden)
- Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
- Geen cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen
- Geen ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk (BP) > 150 mm Hg of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg, ondanks optimale medische behandeling
- Geen hiv-infectie of chronische hepatitis B of C bekend
- Geen actieve, klinisch ernstige infectie > graad 2
- Geen trombo- of embolische voorvallen, zoals een cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanvallen, in de afgelopen 6 maanden
- Geen longbloeding of bloeding ≥ graad 2 in de afgelopen 4 weken (≥ graad 3 voor elke niet-pulmonale bloeding of bloeding)
- Geen ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
- Geen significant traumatisch letsel in de afgelopen 4 weken
- Geen bekende of vermoede allergie voor sorafenibtosylaat of enig ander middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven
- Geen aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken belemmert
- Geen malabsorptieprobleem
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Geen grote operatie of open biopsie in de afgelopen 4 weken
- Gelijktijdige antistollingstherapie (bijv. Warfarine of heparine) is toegestaan
- Geen andere gelijktijdige onderzoeks- of commerciële agenten of therapieën voor RCC
- Geen gelijktijdig Hypericum perforatum (St. sint-janskruid) of rifampicine
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
ANDER: Eenarmige studie
|
Patiënten zullen behandeld worden met 400 mg sorafenib, oraal, tweemaal daags, op continue basis als monotherapie gedurende ten minste 4 weken, maar niet meer dan 8 weken voorafgaand aan hun geplande nefrectomie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal proefpersonen dat bijwerkingen ondervond tijdens het gebruik van sorafenib voorafgaand aan nefrectomie
Tijdsspanne: 8 weken
|
Bijwerkingen worden beoordeeld (gegradeerd) aan de hand van CTCAE-criteria
|
8 weken
|
Haalbaarheid van neoadjuvante systemische therapie voorafgaand aan nefrectomie
Tijdsspanne: 8 weken
|
De haalbaarheid zal worden gemeten aan de hand van het aantal patiënten dat de therapie voltooit
|
8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Respons bij primaire niertumoren
Tijdsspanne: 8 weken
|
Alle patiënten ondergaan voor en na de behandeling beeldvorming van de tumor door middel van CT of MRI.
Metingen van de primaire tumor en maximaal drie laesies met de grootste index voor patiënten met gemetastaseerde ziekte worden op het casusrapportformulier vastgelegd.
Het totale veranderingspercentage in de som van de grootste dimensie(s) van de nierlaesie (en de drie grootste indexlaesies, indien aanwezig) wordt geregistreerd.
Respons op therapie zal worden gemeten in absolute grootteverandering, evenals volgens traditionele RECIST-criteria.
|
8 weken
|
Effecten van sorafenib-tosylaattherapie op genexpressie, eiwitexpressie en metabolisch profiel
Tijdsspanne: 8 weken
|
Microarray-gegevens zullen worden gedaan met behulp van statistische analyse en hiërarchische clustering met de hulp van de UNC Genomics and Bioinformatics Core Facility
|
8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: W. Kimryn Rathmell, MD, PhD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Urologische neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Adenocarcinoom
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Nierneoplasmata
- Carcinoom, niercel
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Sorafenib
Andere studie-ID-nummers
- LCCC 0603
- CDR0000550127 (ANDER: PDQ number)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Nierkanker
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Actief, niet wervendStadium I Nier Wilms-tumor | Stadium II Kidney Wilms-tumor | Stadium III Kidney Wilms-tumor | Stadium IV Kidney Wilms-tumor | Volwassen Nier Wilms-tumor | Beckwith-Wiedemann-syndroom | Kidney Wilms-tumor | Diffuse hyperplastische perilobar nefroblastomatose | Rhabdoïde tumor van de nier | Stadium V Kidney...Verenigde Staten, Canada, Australië, Nieuw-Zeeland, Puerto Rico, Israël
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)VoltooidTerugkerend nierneoplasma bij kinderen | Stadium I Nier Wilms-tumor | Stadium II Kidney Wilms-tumor | Stadium III Kidney Wilms-tumor | Stadium IV Kidney Wilms-tumorVerenigde Staten
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)WervingStadium II Kidney Wilms-tumor | Stadium III Kidney Wilms-tumor | Stadium IV Kidney Wilms-tumor | Terugkerende Nier Wilms-tumor | Anaplastische Nier Wilms-tumorVerenigde Staten, Canada, Puerto Rico, Australië, Nieuw-Zeeland, Saoedi-Arabië
-
CAMC Health SystemOnbekendAKI (Acute Kidney Injury) als gevolg van traumaVerenigde Staten
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)VoltooidAdenocarcinoom van de dunne darm | Stadium III Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIA Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIB dunne darm adenocarcinoom AJCC v8 | Stadium IV Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Ampulla van Vater Adenocarcinoom | Stadium III... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)WervingVermoeidheid | Sedentaire levensstijl | Gemetastaseerd prostaatcarcinoom | Stadium IV prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVA prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVB prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Verenigde Staten
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...VoltooidBestudeer Chinese vrouwen die zich niet hebben gehouden aan de richtlijnen voor screening op mammografie van de American Cancer SocietyVerenigde Staten
-
Ain Shams UniversityVoltooidAKI (Acute Kidney Injury) als gevolg van traumaEgypte
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Actief, niet wervendStadium I Nier Wilms-tumor | Stadium II Kidney Wilms-tumor | Stadium III Kidney Wilms-tumorVerenigde Staten, Canada, Australië, Nieuw-Zeeland, Puerto Rico, Israël, Zwitserland
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Actief, niet wervendStadium III Kidney Wilms-tumor | Stadium IV Kidney Wilms-tumorVerenigde Staten, Canada, Australië, Nieuw-Zeeland, Puerto Rico, Israël, Zwitserland
Klinische onderzoeken op sorafenib tosylaat
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterBayerBeëindigd
-
Technical University of MunichVoltooid
-
Ottawa Hospital Research InstituteBayerVoltooidGemetastaseerde colorectale kankerCanada
-
BayerAmgenVoltooidCarcinoomVerenigde Staten
-
Yiviva Inc.WervingGeavanceerd hepatocellulair carcinoomVerenigde Staten, Taiwan, China, Hongkong
-
British Columbia Cancer AgencyIngetrokkenLokaal geavanceerde plaveiselcelcarcinomen van het hoofd en de nek (SCCHN)Canada
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...VoltooidHepatocellulair carcinoom, radiotherapie, sorafenibChina
-
New Mexico Cancer Care AllianceBeëindigdGemetastaseerd niercelcarcinoomVerenigde Staten
-
BayerVoltooidHepatocellulair carcinoomTaiwan
-
National Cancer Institute (NCI)VoltooidMultipele endocriene neoplasie type 2A | Multipele endocriene neoplasie type 2B | Terugkerend Schildklier Medullair Carcinoom | Erfelijk Schildklier Medullair Carcinoom | Lokaal gevorderd schildkliermedullair carcinoom | Sporadisch Schildklier Medullair Carcinoom | Stadium III Schildklier Medullair... en andere voorwaardenVerenigde Staten