Sorafenib a II., III. vagy IV. stádiumú veserák miatt műtéten átesett betegek kezelésében (NRR)
Kísérleti neoadjuváns klinikai vizsgálat a szorafenib-tozilát molekuláris hatásainak értékelésével II. stádiumú vagy nagyobb vesesejtes karcinómában szenvedő betegek számára
INDOKOLÁS: A szorafenib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket, és gátolja a daganat véráramlását. A szorafenib műtét előtti beadása csökkentheti a daganatot, és csökkentheti az eltávolítandó normál szövetek mennyiségét.
CÉL: Ez a klinikai vizsgálat a mellékhatásokat és azt vizsgálja, hogy a szorafenib milyen jól működik a II., III. vagy IV. stádiumú veserák miatt műtéten átesett betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- Határozza meg a szisztémás szorafenib-tozilát-terápia biztonságosságát és megvalósíthatóságát, ha II-IV. stádiumú vesesejtes karcinómában (RCC) szenvedő betegeknél a végleges nefrektómia előtt adják.
Másodlagos
- Határozza meg a válasz összes szintjét az ezzel a gyógyszerrel kezelt betegek elsődleges vese daganataiban.
- Értékelje ennek a gyógyszernek a génexpresszióra, fehérjeexpresszióra és metabolikus profilra gyakorolt hatását az ezekből a betegekből származó tumorszövetminták segítségével.
- Azonosítsa az RCC-hez vagy ehhez a gyógyszerhez kapcsolódó biomarkereket vagy biomarker mintákat ezeknél a betegeknél.
VÁZLAT: Ez egy kísérleti, nyílt, nem véletlenszerű vizsgálat.
A betegek szájon át szorafenib-tozilátot kapnak naponta kétszer 4-8 héten keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A neoadjuváns terápia befejezése után a betegek vesedaganatát sebészi reszekción hajtják végre.
A betegek vér- és vizeletmintát vesznek a kiinduláskor és a kezelés befejezése után (azaz a 4. és a 8* héten) VEGF-elemzés céljából. A mintákat enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal vizsgálják a szérum és a vizelet VEGF-szintjének mérésére.
MEGJEGYZÉS: *A 8 hetes vérvétel csak azoknál a betegeknél történik, akik 8 hetes vizsgálati terápián esnek át.
A nefrektómia idején a betegek szövetmintavételen is átesnek. A szövetmintákat microarray analízissel és IHC-festéssel vizsgáljuk a CD31/PECAM, HIF1α és HIF2α expressziója szempontjából. Immunhisztokémiai festést is végeznek a mikroerek sűrűségének biomarkereinek azonosítására. A szövetmintákat génexpresszióra és metabolikus profilra is vizsgálják kis molekulatömeg-spektroszkópiával, valamint VHL-mutációanalízissel a VHL génmutációt.
A betegeket a nephrectomia után 4-8 héttel követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
A vesesejtes karcinóma (RCC) diagnózisa, amelyet a következők valamelyike igazol:
- Radiográfiai dokumentáció MRI vagy CT vizsgálattal
- Az elsődleges RCC szövettani bizonyítéka
II-IV. stádiumú betegség, amelyet a következők bármelyike határoz meg:
- T > 7 cm
- Vesevénák érintettsége
- Helyi invázió
- A nyirokcsomók érintettségének bizonyítéka
- Távoli áttétes betegség
Az urológus nephrectómiára alkalmasnak ítélte
- A vizsgálatba való belépéstől számított 4 hétnél korábban nincs szükség műtétre
Nem ismert agyi áttét
- A neurológiai tünetekkel rendelkező betegeknél CT-vizsgálatot vagy agyi MRI-t kell végezni az agyi metasztázis kizárása érdekében
A BETEG JELLEMZŐI:
- ECOG teljesítmény állapota 0-1
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- ANC ≥ 1500/mm³
- Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³
- Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- ALT és AST ≤ a normálérték felső határának 2,5-szöröse (májérintett betegeknél a normálérték felső határának ≤ 5-szöröse)
- Kreatinin ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 50 ml/perc
INR ≤ 1,5 ÉS PTT normális
- Stabil INR szükséges a warfarint szedő betegeknél
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
- A termékeny férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a szorafenib-tozilát utolsó adagja alatt és ≥ 2 hónapig azt követően
- Nincs más aktív elsődleges rosszindulatú daganat, kivéve a bőrrákot
- Nincs aktív koszorúér-betegség
Nincs aktív vérzéses diatézis
- A szorosan ellenőrzött terápiás véralvadásgátló kezelés megengedett
Nincs szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét:
- New York Heart Association III-IV osztályú pangásos szívelégtelenség
- Instabil angina (azaz nyugalmi anginás tünetek) vagy újonnan fellépő angina (azaz az elmúlt 3 hónapban kezdődött)
- Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
- Nincsenek antiaritmiás kezelést igénylő szívkamrai aritmiák
- Az optimális orvosi kezelés ellenére nincs kontrollálatlan magas vérnyomás, mint 150 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás (BP) vagy 90 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás
- Nem ismert HIV-fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C
- Nincs aktív, klinikailag súlyos fertőzés > 2. fokozat
- Az elmúlt 6 hónapban nem fordult elő thromboliás vagy embóliás esemény, mint például agyi érkatasztrófa vagy átmeneti ischaemiás roham
- Nem volt tüdővérzés vagy vérzés ≥ 2. fokozat az elmúlt 4 hétben (≥ 3. fokozat bármely nem tüdővérzés vagy vérzés esetén)
- Nincs súlyos nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
- Nem volt jelentős traumás sérülés az elmúlt 4 hétben
- Nem ismert vagy gyanítható allergia a szorafenib-tozilátra vagy bármely, a jelen vizsgálat során adott szerre
- Nincs olyan állapot, amely rontja a beteg azon képességét, hogy lenyelje az egész tablettákat
- Nincs felszívódási probléma
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
- Nem volt nagyobb műtét vagy nyílt biopszia az elmúlt 4 hétben
- Egyidejű véralvadásgátló terápia (például warfarin vagy heparin) megengedett
- Nincsenek más egyidejű vizsgálati vagy kereskedelmi ügynökök vagy terápiák az RCC számára
- Nincs egyidejűleg Hypericum perforatum (St. orbáncfű) vagy rifampin
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
EGYÉB: Egykarú tanulmány
|
A betegek 400 mg szorafenibet kapnak szájon át, naponta kétszer, folyamatosan, monoterápiában legalább 4 hétig, de legfeljebb 8 héttel a tervezett nefrektómia előtt.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon alanyok száma, akiknél nemkívánatos események jelentkeztek a szorafenib nefrektómia előtti szedése során
Időkeret: 8 hét
|
A nemkívánatos eseményeket a CTCAE kritériumok alapján értékelik (osztályozzák).
|
8 hét
|
|
A neoadjuváns szisztémás terápia megvalósíthatósága a nephrectomia előtt
Időkeret: 8 hét
|
A megvalósíthatóságot a terápiát befejező betegek aránya fogja mérni
|
8 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válasz elsődleges vese daganatokban
Időkeret: 8 hét
|
Minden betegnél a kezelés előtti és utáni tumorképalkotást CT-vel vagy MRI-vel végezzük.
Az elsődleges daganat mérését és a metasztatikus betegségben szenvedő betegek legfeljebb három legnagyobb indexű elváltozását az esetjelentési űrlapon rögzítik.
A veselézió legnagyobb dimenziójának (és a három legnagyobb indexű léziónak, ha van ilyen) összegének változásának teljes százalékos arányát rögzítjük.
A terápiára adott választ az abszolút méretváltozásban, valamint a hagyományos RECIST kritériumok szerint mérik.
|
8 hét
|
|
A szorafenib-tozilát terápia hatása a génexpresszióra, fehérjeexpresszióra és metabolikus profilra
Időkeret: 8 hét
|
A Microarray adatok statisztikai elemzéssel és hierarchikus klaszterezéssel készülnek az UNC Genomics and Bioinformatics Core Facility segítségével.
|
8 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: W. Kimryn Rathmell, MD, PhD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Urológiai neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Adenokarcinóma
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Vese neoplazmák
- Karcinóma, vesesejt
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Sorafenib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LCCC 0603
- CDR0000550127 (EGYÉB: PDQ number)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .