Sorafenibe no tratamento de pacientes submetidos a cirurgia para câncer de rim em estágio II, estágio III ou estágio IV (NRR)

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico de carcinoma de células renais (CCR) confirmado por qualquer um dos seguintes:

  • Documentação radiográfica por ressonância magnética ou tomografia computadorizada
  • Evidência histológica de CCR primário

• Doença em estágio II-IV, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

  • T > 7 cm
  • Envolvimento da veia renal
  • invasão local
  • Evidência de envolvimento de linfonodos
  • Doença metastática à distância

• Considerado adequado para nefrectomia por um urologista

  • Sem necessidade de cirurgia antes de 4 semanas a partir da entrada no estudo

• Nenhuma metástase cerebral conhecida

  • Pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a tomografia computadorizada ou ressonância magnética cerebral para excluir metástase cerebral

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-1
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• ALT e AST ≤ 2,5 vezes LSN (≤ 5 vezes LSN para pacientes com envolvimento hepático)
• Creatinina ≤ 2,5 vezes LSN ou taxa de filtração glomerular ≥ 50 mL/min

• INR ≤ 1,5 E PTT normal

  • INR estável necessário no início do estudo para pacientes em uso de varfarina
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Mulheres férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Homens férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e ≥ 2 meses após a última dose de tosilato de sorafenibe
• Nenhuma outra malignidade primária ativa, exceto câncer de pele
• Sem doença arterial coronariana ativa

• Sem diátese hemorrágica ativa

  • Anticoagulação terapêutica monitorada de perto permitida

• Nenhuma doença cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da New York Heart Association
  • Angina instável (ou seja, sintomas de angina em repouso) ou angina de início recente (ou seja, com início nos últimos 3 meses)
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Sem arritmias ventriculares cardíacas que requeiram terapia antiarrítmica
• Sem hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica (PA) > 150 mm Hg ou PA diastólica > 90 mm Hg, apesar do tratamento médico ideal
• Nenhuma infecção conhecida por HIV ou hepatite crônica B ou C
• Nenhuma infecção ativa, clinicamente grave > grau 2
• Nenhum evento trombólico ou embólico, como acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, nos últimos 6 meses
• Sem hemorragia pulmonar ou evento hemorrágico ≥ grau 2 nas últimas 4 semanas (≥ grau 3 para qualquer hemorragia não pulmonar ou evento hemorrágico)
• Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Nenhuma lesão traumática significativa nas últimas 4 semanas
• Nenhuma alergia conhecida ou suspeita ao tosilato de sorafenibe ou a qualquer agente administrado durante este estudo
• Nenhuma condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros
• Sem problemas de má absorção

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Nenhuma cirurgia de grande porte ou biópsia aberta nas últimas 4 semanas
• Terapia anticoagulante concomitante (por exemplo, varfarina ou heparina) permitida
• Nenhum outro agente experimental ou comercial ou terapia concomitante para CCR
• Nenhum Hypericum perforatum concomitante (St. John's wort) ou rifampicina