Sorafenibi hoidettaessa potilaita, joille tehdään leikkaus vaiheen II, III tai vaiheen IV munuaissyövän vuoksi (NRR)
Neoadjuvanttikliininen pilottikoe sorafenibitosylaatin molekyylivaikutusten arvioimiseksi potilaille, joilla on vaiheen II tai suurempaa munuaissolusyöpää
PERUSTELUT: Sorafenibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä ja estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Sorafenibin antaminen ennen leikkausta voi pienentää kasvainta ja vähentää poistettavan normaalin kudoksen määrää.
TARKOITUS: Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkitaan sivuvaikutuksia ja sitä, kuinka hyvin sorafenibi toimii hoidettaessa potilaita, joille tehdään leikkaus vaiheen II, III tai vaiheen IV munuaissyövän vuoksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Selvitä systeemisen sorafenibitosylaattihoidon turvallisuus ja toteutettavuus, kun se annetaan ennen lopullista nefrektomiaa potilailla, joilla on vaiheen II–IV munuaissyöpä (RCC).
Toissijainen
- Määritä kaikki vastetasot tällä lääkkeellä hoidettujen potilaiden primaarisissa munuaiskasvaimissa.
- Arvioi tämän lääkkeen vaikutukset geeniekspressioon, proteiinien ilmentymiseen ja metaboliseen profiiliin käyttämällä näiden potilaiden kasvainkudosnäytteitä.
- Tunnista näillä potilailla RCC:hen tai tähän lääkkeeseen liittyvät biomarkkerit tai biomarkkerimallit.
OUTLINE: Tämä on pilottitutkimus, avoin, ei-satunnaistettu.
Potilaat saavat oraalista sorafenibitosylaattia kahdesti päivässä 4–8 viikon ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Neoadjuvanttihoidon päätyttyä potilaille tehdään kirurginen munuaiskasvaimen resektio.
Potilailta otetaan veri- ja virtsanäyte lähtötilanteessa ja hoidon päätyttyä (eli viikon 4 ja 8* kohdalla) VEGF-analyysiä varten. Näytteet tutkitaan entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä seerumin ja virtsan VEGF-tasojen mittaamiseksi.
HUOMAA: *Verinäytteet 8 viikon kohdalla on tarkoitettu vain niille potilaille, jotka saavat 8 viikon tutkimushoitoa.
Potilaille tehdään myös kudosnäytteiden kerääminen munuaisten poiston yhteydessä. Kudosnäytteet tutkitaan microarray-analyysillä ja IHC-värjäyksellä CD31/PECAM:n, HIF1a:n ja HIF2a:n ilmentymisen toteamiseksi. Suoritetaan myös immunohistokemiallinen värjäys mikroverisuonitiheyden biomarkkerien tunnistamiseksi. Kudosnäytteistä tutkitaan myös geeniekspressio ja metabolinen profiili pienmolekyylimassaspektroskopialla sekä VHL-geenimutaatio VHL-mutaatioanalyysillä.
Potilaita seurataan 4-8 viikkoa munuaisten poiston jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Munuaissolukarsinooman (RCC) diagnoosi, joka on vahvistettu jommallakummalla seuraavista tavoista:
- Röntgendokumentaatio MRI- tai CT-skannauksella
- Histologiset todisteet primaarisesta RCC:stä
Vaiheen II-IV sairaus, joka määritellään jollakin seuraavista:
- T > 7 cm
- Munuaislaskimoiden osallistuminen
- Paikallinen hyökkäys
- Todisteet imusolmukkeiden osallistumisesta
- Kaukometastaattinen sairaus
Urologi arvioi nefrektomiaan sopivaksi
- Ei tarvetta leikkaukseen ennen kuin 4 viikkoa tutkimukseen saapumisesta
Ei tunnettuja aivometastaaseja
- Potilaille, joilla on neurologisia oireita, on tehtävä CT-skannaus tai aivojen MRI-kuvaus aivometastaasien sulkemiseksi pois
POTILAS OMINAISUUDET:
- ECOG-suorituskykytila 0-1
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- ANC ≥ 1 500/mm³
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
- Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- ALAT ja ASAT ≤ 2,5 kertaa ULN (≤ 5 kertaa ULN potilailla, joilla on maksahäiriö)
- Kreatiniini ≤ 2,5 kertaa ULN tai glomerulussuodatusnopeus ≥ 50 ml/min
INR ≤ 1,5 JA PTT normaali
- Varfariinia saavilta potilailta vaaditaan lähtötilanteessa vakaa INR
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Hedelmällisten miesten on käytettävä tehokasta ehkäisyä viimeisen sorafenibitosylaattiannoksen aikana ja vähintään 2 kuukautta sen jälkeen
- Ei muita aktiivisia primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia paitsi ihosyöpä
- Ei aktiivista sepelvaltimotautia
Ei aktiivista verenvuotodiateesia
- Tarkkaan seurattu terapeuttinen antikoagulaatio on sallittu
Ei sydänsairauksia, mukaan lukien jokin seuraavista:
- New York Heart Associationin luokan III-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Epästabiili angina pectoris (eli rintakipuoireet levossa) tai uusi angina pectoris (eli alkanut viimeisten 3 kuukauden aikana)
- Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei sydämen kammiorytmihäiriöitä, jotka vaativat rytmihäiriön estävää hoitoa
- Ei hallitsematonta hypertensiota, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi (BP) > 150 mm Hg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mm Hg, optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta
- Ei tunnettua HIV-infektiota tai kroonista B- tai C-hepatiittia
- Ei aktiivista, kliinisesti vakavaa infektiota > aste 2
- Ei trombosisia tai embolisia tapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset, viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei keuhkoverenvuotoa tai verenvuototapahtumaa ≥ asteen 2 aikana viimeisten 4 viikon aikana (≥ asteen 3 ei-keuhkoverenvuodon tai verenvuototapahtuman osalta)
- Ei vakavaa paranematonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa
- Ei merkittäviä traumaattisia vammoja viimeisen 4 viikon aikana
- Ei tunnettua tai epäiltyä allergiaa sorafenibitosylaatille tai millekään tämän tutkimuksen aikana annetulle aineelle
- Ei tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia pillereitä
- Ei imeytymishäiriötä
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Ei suurta leikkausta tai avointa biopsiaa viimeisen 4 viikon aikana
- Samanaikainen antikoagulaatiohoito (esim. varfariini tai hepariini) on sallittu
- Ei muita samanaikaisia RCC:n tutkimus- tai kaupallisia agentteja tai hoitoja
- Ei samanaikainen Hypericum perforatum (St. mäkikuisma) tai rifampiini
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: Yksikätinen tutkimus
|
Potilaat saavat hoitoa 400 mg sorafenibia suun kautta kahdesti vuorokaudessa yhtäjaksoisesti yksinään vähintään 4 viikon ajan, mutta enintään 8 viikkoa ennen suunniteltua munuaisten poistoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden määrä, jotka kokivat haittavaikutuksia sorafenibin käytön aikana ennen munuaisten poistoa
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Haittatapahtumat arvioidaan (arvostetaan) CTCAE-kriteereillä
|
8 viikkoa
|
|
Systeemisen neoadjuvanttihoidon toteutettavuus ennen nefrektomiaa
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Toteutettavuus mitataan hoidon loppuun saaneiden potilaiden osuudella
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaste primaarisissa munuaiskasvaimissa
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Kaikille potilaille tehdään kasvainkuvaus ennen hoitoa ja sen jälkeen TT- tai MRI-kuvauksella.
Primaarisen kasvaimen mittaus ja enintään kolme suurinta indeksivauriota potilailla, joilla on metastaattinen sairaus, kirjataan tapausraporttilomakkeeseen.
Kokonaismuutoksen prosenttiosuus munuaisleesion suurimman (ja suurimman indeksivaurion) summassa (ja mahdollisten kolmen suurimman indeksivaurion) summassa kirjataan.
Terapiavastetta mitataan absoluuttisen koon muutoksena sekä perinteisten RECIST-kriteerien mukaan.
|
8 viikkoa
|
|
Sorafenibitosylaattihoidon vaikutukset geeniekspressioon, proteiinien ilmentymiseen ja metaboliseen profiiliin
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Microarray-tiedot tehdään tilastoanalyysin ja hierarkkisen klusteroinnin avulla UNC Genomics and Bioinformatics Core Facilityn avulla.
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: W. Kimryn Rathmell, MD, PhD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Munuaisten kasvaimet
- Karsinooma, munuaissolut
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCCC 0603
- CDR0000550127 (MUUTA: PDQ number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .