Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Применение сорафениба при лечении пациентов, перенесших операцию по поводу рака почки II, III или IV стадии (NRR)

17 апреля 2017 г. обновлено: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Пилотное неоадъювантное клиническое исследование с оценкой молекулярных эффектов тозилата сорафениба у пациентов со стадией II или более крупной почечно-клеточной карциномой

ОБОСНОВАНИЕ: сорафениб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток, и блокируя приток крови к опухоли. Назначение сорафениба перед операцией может уменьшить размер опухоли и уменьшить количество нормальной ткани, которую необходимо удалить.

ЦЕЛЬ: В этом клиническом исследовании изучаются побочные эффекты и эффективность сорафениба при лечении пациентов, перенесших операцию по поводу рака почки стадии II, стадии III или IV.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить безопасность и осуществимость системной терапии тозилатом сорафениба при назначении перед радикальной нефрэктомией у пациентов с почечно-клеточным раком II-IV стадии (ПКР).

Среднее

  • Определите все уровни ответа при первичных опухолях почек у пациентов, получавших этот препарат.
  • Оцените влияние этого препарата на экспрессию генов, экспрессию белков и метаболический профиль, используя образцы опухолевой ткани у этих пациентов.
  • Определите биомаркеры или модели биомаркеров, связанные с ПКР или этим препаратом у этих пациентов.

ПЛАН: Это экспериментальное открытое нерандомизированное исследование.

Пациенты получают перорально тозилат сорафениба два раза в день в течение 4-8 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. После завершения неоадъювантной терапии пациентам проводят хирургическую резекцию опухоли почки.

У пациентов берут образцы крови и мочи на исходном уровне и после завершения лечения (т. е. через 4 и 8* недель) для анализа VEGF. Образцы исследуют с помощью твердофазного иммуноферментного анализа для измерения уровней VEGF в сыворотке и моче.

ПРИМЕЧАНИЕ: *Забор крови через 8 недель предназначен только для пациентов, проходящих 8-недельный курс исследуемой терапии.

У пациентов также проводится забор образцов тканей во время нефрэктомии. Образцы тканей исследуют с помощью микрочипового анализа и окрашивания IHC на предмет экспрессии CD31/PECAM, HIF1α и HIF2α. Также проводят иммуногистохимическое окрашивание для выявления биомаркеров плотности микрососудов. Образцы тканей также исследуют на экспрессию генов и метаболический профиль с помощью масс-спектроскопии малых молекул, а также на мутацию гена VHL с помощью анализа мутаций VHL.

Пациенты наблюдаются через 4-8 недель после нефрэктомии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Диагноз почечно-клеточного рака (ПКР), подтвержденный одним из следующих признаков:

    • Рентгенографическая документация с помощью МРТ или КТ
    • Гистологические признаки первичного ПКР

  • Стадия II-IV заболевания, определяемая любым из следующих признаков:

    • Т > 7 см
    • Вовлечение почечной вены
    • Локальное вторжение
    • Доказательства поражения лимфатических узлов
    • Отдаленное метастатическое заболевание

  • Признано подходящим для нефрэктомии урологом

    • Нет необходимости в хирургическом вмешательстве ранее, чем через 4 недели после начала исследования.

  • Нет известных метастазов в головной мозг

    • Пациенты с неврологическими симптомами должны пройти КТ или МРТ головного мозга, чтобы исключить метастазы в головной мозг.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Статус производительности ECOG 0-1
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • ANC ≥ 1500/мм³
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
  • Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5 раз выше ВГН для пациентов с поражением печени)
  • Креатинин ≤ 2,5 раза выше ВГН или скорость клубочковой фильтрации ≥ 50 мл/мин

  • МНО ≤ 1,5 И АЧТВ в норме

    • Стабильное МНО требуется на исходном уровне для пациентов, принимающих варфарин.
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные женщины должны использовать эффективные средства контрацепции
  • Фертильные мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение ≥ 2 месяцев после последней дозы сорафениба тозилата.
  • Нет других активных первичных злокачественных новообразований, кроме рака кожи.
  • Нет активного заболевания коронарной артерии

  • Отсутствие активного геморрагического диатеза

    • Допускается тщательно контролируемая терапевтическая антикоагулянтная терапия

  • Отсутствие сердечных заболеваний, включая любое из следующего:

    • Застойная сердечная недостаточность класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
    • Нестабильная стенокардия (т. е. симптомы стенокардии в покое) или впервые возникшая стенокардия (т. е. начавшаяся в течение последних 3 месяцев)
    • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • Отсутствие желудочковых аритмий сердца, требующих антиаритмической терапии
  • Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии, определяемой как систолическое артериальное давление (АД) > 150 мм рт. ст. или диастолическое АД > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
  • Отсутствие известной ВИЧ-инфекции или хронического гепатита В или С
  • Отсутствие активной, клинически серьезной инфекции > 2 степени
  • Отсутствие тромботических или эмболических событий, таких как нарушение мозгового кровообращения или транзиторные ишемические атаки, в течение последних 6 месяцев
  • Отсутствие легочного кровотечения или кровотечения ≥ 2 степени в течение последних 4 недель (≥ 3 степени для любого нелегочного кровотечения или кровотечения)
  • Отсутствие серьезных незаживающих ран, язв или переломов костей
  • Отсутствие серьезных травм в течение последних 4 недель
  • Нет известной или предполагаемой аллергии на тозилат сорафениба или какой-либо агент, который вводили в ходе этого исследования.
  • Нет состояний, нарушающих способность пациента проглатывать целые таблетки.
  • Отсутствие проблемы мальабсорбции

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Никаких серьезных хирургических вмешательств или открытой биопсии в течение последних 4 недель.
  • Допускается одновременная антикоагулянтная терапия (например, варфарин или гепарин).
  • Отсутствие других параллельных исследовательских или коммерческих агентов или методов лечения ПКР.
  • Нет одновременного зверобоя продырявленного (St. зверобой) или рифампин

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ДРУГОЙ: Исследование с одной рукой
Лекарство: сорафениба тозилат
Пациенты будут получать лечение сорафенибом в дозе 400 мг перорально два раза в день на постоянной основе в качестве монотерапии в течение не менее 4 недель, но не более чем за 8 недель до плановой нефрэктомии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов, столкнувшихся с нежелательными явлениями при приеме сорафениба перед нефрэктомией
Временное ограничение: 8 недель
Нежелательные явления будут оцениваться (классифицироваться) с использованием критериев CTCAE.
8 недель
Осуществимость неоадъювантной системной терапии перед нефрэктомией
Временное ограничение: 8 недель
Осуществимость будет измеряться долей пациентов, завершивших терапию.
8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ при первичных опухолях почек
Временное ограничение: 8 недель
Все пациенты до и после лечения проходят визуализацию опухоли с помощью КТ или МРТ. Измерение первичной опухоли и до трех самых больших индексных поражений для пациентов с метастатическим заболеванием будет зарегистрировано в форме истории болезни. Будет записан общий процент изменения суммы наибольшего(ых) размера(ов) поражения почки (и трех наибольших индексных поражений, если таковые имеются). Ответ на терапию будет измеряться изменением абсолютного размера, а также в соответствии с традиционными критериями RECIST.
8 недель
Влияние терапии тозилатом сорафениба на экспрессию генов, экспрессию белков и метаболический профиль
Временное ограничение: 8 недель
Данные микрочипа будут получены с использованием статистического анализа и иерархической кластеризации при содействии UNC Genomics and Bioinformatics Core Facility.
8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Соавторы

Bayer
Amgen
Doris Duke Charitable Foundation

Следователи

  • Главный следователь: W. Kimryn Rathmell, MD, PhD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2006 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2009 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 ноября 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 ноября 2006 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

30 ноября 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LCCC 0603
  • CDR0000550127 (ДРУГОЙ: PDQ number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться