Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sorafenib v léčbě pacientů podstupujících chirurgický zákrok pro rakovinu ledvin ve stadiu II, III nebo IV (NRR)

17. dubna 2017 aktualizováno: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Pilotní neoadjuvantní klinická studie s hodnocením molekulárních účinků tosylátu sorafenibu pro pacienty se stádiem II nebo větším renálním karcinomem

ODŮVODNĚNÍ: Sorafenib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk a blokováním průtoku krve do nádoru. Podání sorafenibu před operací může nádor zmenšit a snížit množství normální tkáně, kterou je třeba odstranit.

ÚČEL: Tato klinická studie studuje vedlejší účinky a to, jak dobře sorafenib působí při léčbě pacientů podstupujících chirurgický zákrok kvůli rakovině ledvin ve stadiu II, III nebo IV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Zjistěte bezpečnost a proveditelnost systémové terapie sorafenib tosylátem, pokud je podávána před definitivní nefrektomií u pacientů s renálním karcinomem stadia II-IV (RCC).

Sekundární

  • Stanovte všechny úrovně odpovědi u primárních renálních nádorů pacientů léčených tímto lékem.
  • Posuďte účinky tohoto léku na genovou expresi, expresi proteinů a metabolický profil pomocí vzorků nádorové tkáně od těchto pacientů.
  • Identifikujte u těchto pacientů biomarkery nebo vzory biomarkerů spojené s RCC nebo tímto lékem.

PŘEHLED: Toto je pilotní, otevřená, nerandomizovaná studie.

Pacienti dostávají perorálně sorafenib tosylát dvakrát denně po dobu 4-8 týdnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po ukončení neoadjuvantní terapie pacienti podstupují chirurgickou resekci nádoru ledviny.

Pacienti podstoupí odběr vzorků krve a moči na začátku a po dokončení léčby (tj. ve 4 a 8* týdnech) pro analýzu VEGF. Vzorky se vyšetřují enzymatickým imunosorbentním testem pro měření hladin VEGF v séru a moči.

POZNÁMKA: *Odběr krve po 8 týdnech je pouze pro pacienty, kteří podstupují 8týdenní studijní terapii.

Pacienti také podstupují odběr vzorků tkáně v době nefrektomie. Vzorky tkání se zkoumají analýzou microarray a barvením IHC na expresi CD31/PECAM, HIFla a HIF2a. Provádí se také imunohistochemické barvení k identifikaci biomarkerů hustoty mikrocév. Vzorky tkání jsou také vyšetřovány na genovou expresi a metabolický profil hmotnostní spektroskopií malých molekul, stejně jako mutace genu VHL analýzou mutací VHL.

Pacienti jsou sledováni 4-8 týdnů po nefrektomii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Diagnóza renálního karcinomu (RCC) potvrzená jedním z následujících:

    • Rentgenová dokumentace pomocí MRI nebo CT skenu
    • Histologický průkaz primárního RCC

  • Onemocnění stadia II-IV, jak je definováno kterýmkoli z následujících:

    • T > 7 cm
    • Postižení ledvinových žil
    • Místní invaze
    • Důkaz postižení lymfatických uzlin
    • Vzdálené metastatické onemocnění

  • Urolog považován za vhodný k nefrektomii

    • Žádný požadavek na operaci dříve než 4 týdny od vstupu do studie

  • Žádné známé mozkové metastázy

    • Pacienti s neurologickými příznaky musí podstoupit CT vyšetření nebo MRI mozku k vyloučení mozkových metastáz

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu ECOG 0-1
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • ANC ≥ 1 500/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
  • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • ALT a AST ≤ 2,5krát ULN (≤ 5krát ULN u pacientů s postižením jater)
  • Kreatinin ≤ 2,5krát ULN nebo rychlost glomerulární filtrace ≥ 50 ml/min

  • INR ≤ 1,5 A PTT normální

    • U pacientů užívajících warfarin je na počátku vyžadován stabilní INR
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné ženy musí používat účinnou antikoncepci
  • Plodní muži musí používat účinnou antikoncepci během a ≥ 2 měsíce po poslední dávce sorafenib tosylátu
  • Žádná jiná aktivní primární malignita kromě rakoviny kůže
  • Žádné aktivní onemocnění koronárních tepen

  • Žádná aktivní krvácivá diatéza

    • Přísně monitorovaná terapeutická antikoagulace povolena

  • Žádné srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

    • Městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association
    • Nestabilní angina pectoris (tj. anginózní příznaky v klidu) nebo nově vzniklá angina pectoris (tj. začínající během posledních 3 měsíců)
    • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • Žádné srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
  • Žádná nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak (TK) > 150 mm Hg nebo diastolický TK > 90 mm Hg, i přes optimální léčbu
  • Žádná známá infekce HIV nebo chronická hepatitida B nebo C
  • Žádná aktivní, klinicky závažná infekce > stupeň 2
  • Žádné trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda nebo přechodné ischemické ataky, během posledních 6 měsíců
  • Žádné plicní krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ 2. stupně během posledních 4 týdnů (≥ 3. stupeň pro jakékoli nepulmonální krvácení nebo krvácivou příhodu)
  • Žádná vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Žádné významné traumatické zranění během posledních 4 týdnů
  • Žádná známá nebo suspektní alergie na sorafenib tosylát nebo jakoukoli látku podanou v průběhu této studie
  • Žádný stav, který by zhoršoval schopnost pacienta spolknout celé pilulky
  • Žádný problém s malabsorpcí

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Žádná velká operace nebo otevřená biopsie během posledních 4 týdnů
  • Současná antikoagulační léčba (např. warfarin nebo heparin) povolena
  • Žádné další souběžné výzkumné nebo komerční agenty nebo terapie pro RCC
  • Žádné souběžné Hypericum perforatum (St. třezalka tečkovaná) nebo rifampin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
JINÝ: Jednoruční studie
Lék: sorafenib tosylát
Pacienti budou dostávat léčbu 400 mg sorafenibu, perorálně, dvakrát denně, nepřetržitě jako monoterapii po dobu nejméně 4 týdnů, ale ne více než 8 týdnů před plánovanou nefrektomií

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky při užívání sorafenibu před nefrektomií
Časové okno: 8 týdnů
Nežádoucí účinky budou hodnoceny (stupňovány) pomocí kritérií CTCAE
8 týdnů
Proveditelnost neoadjuvantní systémové terapie před nefrektomií
Časové okno: 8 týdnů
Proveditelnost bude měřena podílem pacientů, kteří léčbu dokončí
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odpověď u primárních renálních tumorů
Časové okno: 8 týdnů
Všichni pacienti podstoupí před a po léčbě zobrazení nádoru pomocí CT nebo MRI. Měření primárního nádoru a až tří největších indexových lézí u pacientů s metastatickým onemocněním bude zaznamenáno na formuláři kazuistiky. Zaznamená se celkové procento změny součtu největšího rozměru (rozměrů) ledvinové léze (a tří největších indexových lézí, pokud existují). Odpověď na terapii bude měřena v absolutní změně velikosti, stejně jako podle tradičních kritérií RECIST.
8 týdnů
Účinky terapie sorafenib tosylátem na genovou expresi, expresi proteinů a metabolický profil
Časové okno: 8 týdnů
Microarray data budou provedena pomocí statistické analýzy a hierarchického shlukování s pomocí UNC Genomics and Bioinformatics Core Facility
8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

Bayer
Amgen
Doris Duke Charitable Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: W. Kimryn Rathmell, MD, PhD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2006

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. června 2009

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. července 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. listopadu 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2006

První zveřejněno (ODHAD)

30. listopadu 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

18. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2017

Naposledy ověřeno

1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LCCC 0603
  • CDR0000550127 (JINÝ: PDQ number)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na sorafenib tosylát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit