Sorafenib en el tratamiento de pacientes sometidos a cirugía por cáncer de riñón en estadio II, estadio III o estadio IV (NRR)

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico de carcinoma de células renales (RCC) confirmado por cualquiera de los siguientes:

  • Documentación radiográfica por resonancia magnética o tomografía computarizada
  • Evidencia histológica de CCR primario

• Enfermedad en estadio II-IV, definida por cualquiera de los siguientes:

  • T > 7 cm
  • Compromiso de la vena renal
  • invasión local
  • Evidencia de afectación de los ganglios linfáticos
  • Enfermedad metastásica a distancia

• Considerado apto para nefrectomía por un urólogo

  • No se requiere cirugía antes de las 4 semanas desde el ingreso al estudio

• Sin metástasis cerebral conocida

  • Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada o una resonancia magnética cerebral para excluir la metástasis cerebral.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-1
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• RAN ≥ 1500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• ALT y AST ≤ 2,5 veces el LSN (≤ 5 veces el LSN para pacientes con compromiso hepático)
• Creatinina ≤ 2,5 veces ULN o tasa de filtración glomerular ≥ 50 ml/min

• INR ≤ 1,5 Y PTT normal

  • INR estable requerido al inicio del estudio para pacientes con warfarina
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las mujeres fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos
• Los hombres fértiles deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante y durante ≥ 2 meses después de la última dosis de tosilato de sorafenib.
• Ninguna otra neoplasia maligna primaria activa, excepto el cáncer de piel.
• Sin enfermedad arterial coronaria activa

• Sin diátesis hemorrágica activa

  • Se permite la anticoagulación terapéutica estrictamente monitoreada

• Ninguna enfermedad cardiaca, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la New York Heart Association
  • Angina inestable (es decir, síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (es decir, que comenzó en los últimos 3 meses)
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Sin arritmias cardiacas ventriculares que requieran tratamiento antiarrítmico
• Sin hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica (PA) > 150 mm Hg o PA diastólica > 90 mm Hg, a pesar del manejo médico óptimo
• Sin infección por VIH conocida o hepatitis crónica B o C
• Sin infección activa clínicamente grave > grado 2
• Sin eventos trombólicos o embólicos, como un accidente cerebrovascular o ataques isquémicos transitorios, en los últimos 6 meses
• Sin hemorragia pulmonar o evento hemorrágico ≥ grado 2 en las últimas 4 semanas (≥ grado 3 para cualquier hemorragia no pulmonar o evento hemorrágico)
• Ninguna herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
• Sin lesiones traumáticas significativas en las últimas 4 semanas
• Ninguna alergia conocida o sospechada al tosilato de sorafenib o cualquier agente administrado en el curso de este estudio
• Ninguna condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar pastillas enteras.
• Sin problema de malabsorción

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Sin cirugía mayor o biopsia abierta en las últimas 4 semanas
• Se permite la terapia de anticoagulación concurrente (p. ej., warfarina o heparina)
• Ningún otro agente o terapia en investigación o comercial concurrente para el CCR
• Sin Hypericum perforatum concurrente (St. hierba de San Juan) o rifampicina