Sorafenib vid behandling av patienter som genomgår kirurgi för njurcancer i steg II, III eller IV (NRR)
En pilot neoadjuvant klinisk studie med utvärdering av molekylära effekter med sorafenibtosylat för patienter med stadium II eller större njurcellscancer
MOTIVERING: Sorafenib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt och genom att blockera blodflödet till tumören. Att ge sorafenib före operation kan göra tumören mindre och minska mängden normal vävnad som behöver avlägsnas.
SYFTE: Denna kliniska prövning studerar biverkningarna och hur väl sorafenib fungerar vid behandling av patienter som genomgår operation för njurcancer i stadium II, stadium III eller stadium IV.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Fastställ säkerheten och genomförbarheten av systemisk sorafenibtosylatbehandling när den ges före definitiv nefrektomi hos patienter med stadium II-IV njurcellscancer (RCC).
Sekundär
- Bestäm alla nivåer av svar i primära njurtumörer hos patienter som behandlas med detta läkemedel.
- Bedöm effekterna av detta läkemedel på genuttryck, proteinuttryck och metabolisk profil med hjälp av tumörvävnadsprover från dessa patienter.
- Identifiera biomarkörer eller biomarkörmönster associerade med RCC eller detta läkemedel hos dessa patienter.
DISPLAY: Detta är en pilotstudie, öppen, icke-randomiserad.
Patienter får oralt sorafenibtosylat två gånger dagligen i 4-8 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Efter avslutad neoadjuvant terapi genomgår patienter kirurgisk resektion av sin njurtumör.
Patienterna genomgår blod- och urinprovtagning vid baslinjen och efter avslutad behandling (dvs efter 4 och 8* veckor) för VEGF-analys. Prover undersöks med enzymkopplad immunosorbentanalys för mätning av VEGF-nivåer i serum och urin.
OBS: *Blodprovtagning vid 8 veckor är endast för de patienter som genomgår 8 veckors studieterapi.
Patienterna genomgår också vävnadsprovtagning vid tidpunkten för nefrektomi. Vävnadsprover undersöks med mikroarrayanalys och IHC-färgning för uttryck av CD31/PECAM, HIF1α och HIF2α. Immunhistokemisk färgning för att identifiera biomarkörer för mikrokärldensitet utförs också. Vävnadsprover undersöks också med avseende på genuttryck och metabolisk profil genom småmolekylära masspektroskopi, såväl som VHL-genmutation genom VHL-mutationsanalys.
Patienterna följs 4-8 veckor efter nefrektomi.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Diagnos av njurcellscancer (RCC) bekräftad av något av följande:
- Röntgendokumentation med MRT eller CT-skanning
- Histologiska bevis på primär RCC
Sjukdom i steg II-IV, som definieras av något av följande:
- T > 7 cm
- Njurvenengagemang
- Lokal invasion
- Bevis på lymfkörtelinblandning
- Fjärrmetastaserande sjukdom
Bedöms lämplig för nefrektomi av en urolog
- Inget krav på operation tidigare än 4 veckor från studiestart
Ingen känd hjärnmetastas
- Patienter med neurologiska symtom måste genomgå en datortomografi eller hjärn-MRT för att utesluta hjärnmetastaser
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG prestandastatus 0-1
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- ANC ≥ 1 500/mm³
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
- Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- ALAT och ASAT ≤ 2,5 gånger ULN (≤ 5 gånger ULN för patienter med leverpåverkan)
- Kreatinin ≤ 2,5 gånger ULN eller glomerulär filtrationshastighet ≥ 50 mL/min
INR ≤ 1,5 OCH PTT normal
- Stabil INR krävs vid baslinjen för patienter på warfarin
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila kvinnor måste använda effektiva preventivmedel
- Fertila män måste använda effektivt preventivmedel under och i ≥ 2 månader efter den sista dosen av sorafenibtosylat
- Ingen annan aktiv primär malignitet förutom hudcancer
- Ingen aktiv kranskärlssjukdom
Ingen aktiv blödningsdiates
- Noggrant övervakad terapeutisk antikoagulering tillåts
Ingen hjärtsjukdom, inklusive något av följande:
- New York Heart Association klass III-IV kongestiv hjärtsvikt
- Instabil angina (d.v.s. kärlkrampssymtom i vila) eller nystartad kärlkramp (dvs börjat inom de senaste 3 månaderna)
- Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
- Inga hjärtventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling
- Ingen okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck (BP) > 150 mm Hg eller diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg, trots optimal medicinsk behandling
- Ingen känd HIV-infektion eller kronisk hepatit B eller C
- Ingen aktiv, kliniskt allvarlig infektion > grad 2
- Inga trombolika eller emboliska händelser, såsom en cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemiska attacker, under de senaste 6 månaderna
- Ingen lungblödning eller blödningshändelse ≥ grad 2 under de senaste 4 veckorna (≥ grad 3 för någon icke-pulmonell blödning eller blödningshändelse)
- Inga allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktur
- Ingen betydande traumatisk skada under de senaste 4 veckorna
- Ingen känd eller misstänkt allergi mot sorafenibtosylat eller något medel som gavs under denna studie
- Inget tillstånd som försämrar patientens förmåga att svälja hela piller
- Inget problem med malabsorption
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Ingen större operation eller öppen biopsi under de senaste 4 veckorna
- Samtidig antikoagulationsbehandling (t.ex. warfarin eller heparin) tillåts
- Inga andra samtidiga undersökningar eller kommersiella medel eller terapier för RCC
- Ingen samtidig Hypericum perforatum (St. johannesört) eller rifampin
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ÖVRIG: Enarmsstudie
|
Patienterna kommer att få behandling med 400 mg sorafenib, oralt, två gånger dagligen, kontinuerligt som ett läkemedel i minst 4 veckor, men inte mer än 8 veckor före den planerade nefrektomi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner som upplevde biverkningar när de tog sorafenib före nefrektomi
Tidsram: 8 veckor
|
Biverkningar kommer att bedömas (graderas) med hjälp av CTCAE-kriterier
|
8 veckor
|
|
Möjligheten av neoadjuvant systemisk terapi före nefrektomi
Tidsram: 8 veckor
|
Genomförbarheten kommer att mätas genom andelen patienter som fullföljer behandlingen
|
8 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Respons i primära njurtumörer
Tidsram: 8 veckor
|
Alla patienter kommer att genomgå tumöravbildning före och efter behandling med CT eller MRI.
Mätning av den primära tumören, och upp till tre största indexlesioner för patienter med metastaserande sjukdom, kommer att registreras på fallrapportformuläret.
Den totala procentuella förändringen i summan av största dimension(er) av njurskadan (och tre största indexlesioner, om några) kommer att registreras.
Respons på terapi kommer att mätas i absolut storleksförändring, såväl som enligt traditionella RECIST-kriterier.
|
8 veckor
|
|
Effekter av sorafenibtosylatterapi på genuttryck, proteinuttryck och metabolisk profil
Tidsram: 8 veckor
|
Mikroarraydata kommer att göras med hjälp av statistisk analys och hierarkisk klustring med hjälp av UNC Genomics and Bioinformatics Core Facility
|
8 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: W. Kimryn Rathmell, MD, PhD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Urologiska neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Adenocarcinom
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i njurarna
- Karcinom, njurcell
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Sorafenib
Andra studie-ID-nummer
- LCCC 0603
- CDR0000550127 (ÖVRIG: PDQ number)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .