Sorafenib dans le traitement des patients subissant une intervention chirurgicale pour un cancer du rein de stade II, III ou IV (NRR)

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Diagnostic de carcinome à cellules rénales (RCC) confirmé par l'un des éléments suivants :

  • Documentation radiographique par IRM ou scanner
  • Preuve histologique de RCC primaire

• Maladie de stade II-IV, telle que définie par l'un des éléments suivants :

  • T > 7 cm
  • Atteinte veineuse rénale
  • Invasion locale
  • Preuve d'atteinte des ganglions lymphatiques
  • Maladie métastatique à distance

• Jugé approprié pour la néphrectomie par un urologue

  • Aucune exigence de chirurgie avant 4 semaines à compter de l'entrée à l'étude

• Aucune métastase cérébrale connue

  • Les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir un scanner ou une IRM cérébrale pour exclure les métastases cérébrales

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance ECOG 0-1
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• NAN ≥ 1 500/mm³
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
• Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• ALT et AST ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique)
• Créatinine ≤ 2,5 fois la LSN ou taux de filtration glomérulaire ≥ 50 mL/min

• INR ≤ 1,5 ET PTT normal

  • INR stable requis au départ pour les patients sous warfarine
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les femmes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Les hommes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant ≥ 2 mois après la dernière dose de tosylate de sorafénib
• Aucune autre tumeur maligne primitive active à l'exception du cancer de la peau
• Aucune maladie coronarienne active

• Pas de diathèse hémorragique active

  • Anticoagulation thérapeutique étroitement surveillée autorisée

• Aucune maladie cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV de la New York Heart Association
  • Angor instable (c.-à-d. symptômes angineux au repos) ou angine de poitrine d'apparition récente (c.-à-d. commençant au cours des 3 derniers mois)
  • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Pas d'arythmie ventriculaire cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique
• Pas d'hypertension non contrôlée, définie par une pression artérielle (TA) systolique > 150 mm Hg ou une TA diastolique > 90 mm Hg, malgré une prise en charge médicale optimale
• Aucune infection à VIH connue ou hépatite chronique B ou C
• Pas d'infection active, cliniquement grave > grade 2
• Aucun événement thrombotique ou embolique, tel qu'un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire, au cours des 6 derniers mois
• Aucune hémorragie pulmonaire ou événement hémorragique ≥ grade 2 au cours des 4 dernières semaines (≥ grade 3 pour toute hémorragie non pulmonaire ou événement hémorragique)
• Absence de plaie grave non cicatrisante, d'ulcère ou de fracture osseuse
• Aucune blessure traumatique significative au cours des 4 dernières semaines
• Aucune allergie connue ou suspectée au tosylate de sorafénib ou à tout agent administré au cours de cette étude
• Aucune condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières
• Pas de problème de malabsorption

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Aucune intervention chirurgicale majeure ou biopsie ouverte au cours des 4 dernières semaines
• Traitement anticoagulant concomitant (par exemple, warfarine ou héparine) autorisé
• Aucun autre agent ou traitement expérimental ou commercial concurrent pour le RCC
• Aucun Hypericum perforatum (St. millepertuis) ou rifampicine