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転移性胃がんにおけるスニチニブの有効性と安全性

2011年1月19日更新者：Johannes Gutenberg University Mainz

化学療法抵抗性の転移性胃がん患者に対するスニチニブの非盲検多施設共同第 II 相試験

この試験は、転移性胃がんの二次緩和療法としてのスニチニブ（スニチニブリンゴ酸）の有効性、安全性、忍容性を評価するために実施されます。一次治療の努力にもかかわらず、二次治療のプロトコルは、これらの患者に対する無作為化臨床試験でまだ確立されていません。多くの患者は依然として全身状態が良好であり、第一選択の化学療法が失敗した後も腫瘍量が少ない状態にありますが、第二選択の治療が明らかに有益である可能性があります。 (ネオ) アジュバントプラチンベースのプロトコルの使用が急速に増加しているため、ますます多くの異時性転移患者が、プラチナを使用しない新しい治療オプションを求めています。

これまでのところ、プラチンベースのプロトコルが失敗した後、化学療法に関するまばらなデータしか入手できません. イリノテカンを含む組み合わせのほとんどのみが適切に分析されており、それぞれ最大 30% および 7.6 か月という優れた応答率と生存期間をもたらしました。ただし、イリノテカンはこの適応症でまだ承認されていません。さらに、イリノテカンを含むレジメンが一次治療の承認のために提出されているため、イリノテカン抵抗性の患者における二次治療のレジメンは、どの試験でも評価されていません。したがって、進行性または転移性胃癌を有するシスプラチンまたはイリノテカン併用不応患者の両方に対する新しい二次治療オプションを確立する緊急の必要性があります。

スニチニブは、腫瘍の増殖と血管新生に関与する受容体チロシンキナーゼ (RTK)、特に VEGFR、PDGFR、KIT、FLT-3、および RET を阻害します。 VEGF 経路は、転移性胃がんの重要な要因であることが示されています。胃癌細胞では、VEGF リガンドとその受容体が腫瘍の進行過程に確実に関与しています。 KDR と FLT-1 は広く発現しており、VEGF は KDR 陽性腫瘍細胞の増殖を直接刺激しました。リガンド VEGF-C は、特にリンパ管新生を介して、ヒト胃癌の進行に関与することも示されています。さらに、胃がんなどのいくつかのがんの腹膜転移は、VEGFに大きく依存していました。したがって、化学療法抵抗性の転移性胃癌の患者は、スニチニブによる VEGFR 阻害療法の恩恵を受ける可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

薬：スニチニブ・マレート

研究の種類

介入

入学 (実際)

段階

フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

ドイツ
- - Berlin、ドイツ、12200
    - Charite, Campus Benjamin Franklin
  - Frankfurt、ドイツ、60488
    - KH Nordwest, Abteilung für Hämatologie und Onkologie
- Baden-Würtemberg
  - Heidelberg、Baden-Würtemberg、ドイツ、69120
    - Universität Heidelberg, Nationales Zentrum für Tumorerkrankungen
  - Tübingen、Baden-Würtemberg、ドイツ、72076
    - Universitatsklinikum Tubingen
- Bayern
  - München、Bayern、ドイツ、81675
    - TU München, Klinikum rechts der Isar, II. Med. Klinik und Poliklinik
  - Würzburg、Bayern、ドイツ、97070
    - Klinikum der Universität Würzburg
- Nordrhein-Westfalen
  - Essen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、45122
    - Universitätsklinikum der GHS Essen, Innere Klinik und Poliklinik, Tumorforschung
  - Köln、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、50937
    - Universitätsklinik zu Köln, Klinik I für Innere Medizin
- Rheinland-Pfalz
  - Mainz、Rheinland-Pfalz、ドイツ、55131
    - Klinikum der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
- Saarland
  - Homburg/Saar、Saarland、ドイツ、66421
    - Universitatsklinikum des Saarlandes
- Sachsen
  - Dresden、Sachsen、ドイツ、01307
    - Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Med. Klinik I
- Sachsen-Anhalt
  - Magdeburg、Sachsen-Anhalt、ドイツ、39120
    - Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

-特定のプロトコル手順の開始前に、患者の署名と日付のインフォームドコンセント
-組織学的に証明された胃、食道胃接合部または下部食道の腺癌（バレット癌）
-固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）による測定可能な転移性疾患。局所再発の場合は、少なくとも 1 つの測定可能なリンパ節（CT スキャンで 20 mm 超、スパイラル CT で 10 mm 超）に関連している必要があります。
-以前の緩和化学療法/化学療法の失敗（少なくとも1つのイリノテカンまたはシスプラチンベース）。失敗は、疾患の進行、またはさらなる治療を妨げる重大な毒性のいずれかによって定義されます。
-治験薬の初回投与時に、以前の化学療法から少なくとも3週間
-以前の治療または外科的処置のすべての急性毒性副作用のグレード1以下への解決国立がん研究所共通毒性基準（NCI-CTC）（検査値を除く）
-次の基準によって定義される適切な臓器機能：
- -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST;血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）および血清アラニントランスアミナーゼ（ALT;血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）≤2.5 x正常上限（ULN）、または肝臓の場合はASTおよびALT≤5 x ULN機能異常は根底にある悪性腫瘍によるものです
- -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/microL
- 血小板 ≥ 100,000/microL
- -成長因子のサポートなしのヘモグロビン≥8.0 g / dL（赤血球濃縮物の以前の投与は許可されています）
- 血清カルシウム≦12.0mg/dL
- -血清クレアチニン≤2.0 x ULN
- リパーゼ/アミラーゼ≤2.5 x ULN
- プロトコルで指定された他のすべての臨床検査値 (白血球数、白血球分画、アルカリホスファターゼ、ナトリウム、カリウム、クレアチニンクリアランス): 以前の治療または外科的処置のすべての副作用のグレード < 3 NCI-CTC への解決
大手術から少なくとも4週間（治験薬の初回投与時）
Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70
平均余命 > 12週間
-患者はスニチニブカプセルを飲み込むことができなければなりません
-治験の性質を理解し、予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の治験手順を喜んで順守できる患者
子供を産むことができる女性患者は、試験への登録時に妊娠検査結果（血清または尿）が陰性でなければなりません。試験に参加するすべての女性は、外科的に無菌または閉経後でなければならず、試験期間中および投与後 6 か月間、適切な避妊措置を講じることに同意する必要があります。男性患者は外科的に無菌である必要があり、または試験中および投与後 6 か月間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

-腺癌以外の腫瘍タイプ（例、平滑筋肉腫、リンパ腫）または皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌または効果的に治療された子宮頸部の上皮内癌の患者を除く二次癌。根治治療を受け、少なくとも 5 年間無病である患者は、含める前に治験依頼者と話し合います。
-既知の脳または軟髄膜転移のある患者
許可されていない併用薬の摂取。 (個々のケースについて話し合うために、調整調査官に連絡する必要があります。)
- 抗不整脈薬および不整脈の可能性がある薬剤（すなわち、テルフェナジン、キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、ソタロール、プロブコール、ベプリジル、ハロペリドール、リスペリドン、およびインダパミド）による併用治療
- スニチニブ治療中または開始前7日以内の強力なCYP34A阻害剤の投与（例：ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、ベラパミル、デラビルジン、インジナビル、サキナビル、リトナビル、アタザナビル、ネルフィナビル、グレープフルーツジュース)
- スニチニブ治療中または開始前12日以内の強力なCYP3A4誘導剤の投与（例：デキサメタゾン、リファンピシン、リファブチン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、セントジョーンズワート、エファビレンツ、チプラナビル)
- クマジンやヘパリンなどの抗凝固剤の治療用量による継続的な治療。 (ただし、深部静脈血栓症の予防のために、毎日最大 2 mg の経口 [PO] までの低用量クマジンは許可されています。)
- 非従来型の治療法（例：研究者の意見では、それらが試験のエンドポイントを妨げないという条件で、ハーブまたは鍼治療）およびビタミン/ミネラルサプリメント
- 同時全身免疫療法、化学療法またはホルモン療法
- -同時または4週間以内の投与（治験薬の最初の投与から）調査中の他の実験薬（イリノテカンとセツキシマブを除く）および別の臨床試験への参加
-標的病変の以前の放射線療法
腸閉塞、炎症性腸疾患または広範囲の腸切除の病歴または存在 (> 半結腸切除術または慢性下痢を伴う広範囲の小腸切除)、クローン病、潰瘍性大腸炎
慢性下痢の現在の病歴
-活動的な播種性血管内凝固、または血栓塞栓症になりやすい患者
試験治療を開始する前の次のイベントのいずれか（グレードを問わない）：
- 心筋梗塞
- 重度/不安定狭心症
- 冠動脈/末梢動脈バイパス移植
- うっ血性心不全
- 脳血管障害または一過性脳虚血発作
- 肺塞栓症
-QT間隔延長の既知の病歴、進行中のQT延長（男性の場合は> 450ミリ秒または女性の場合は> 470ミリ秒）、心室の不整脈、あらゆるグレードの心房細動
投薬でコントロールできない高血圧（最適な薬物療法にもかかわらず> 150/100 mmHg）
-既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
コントロールされていないアクティブな感染症
-治験責任医師の判断で、治験への参加または治験薬の投与に関連する過剰なリスクを与える、または治験責任医師の判断で、患者を不適切にするその他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または検査室の異常トライアルへの参加について
妊娠中または授乳中の女性
-治療の成分のいずれかに対する既知のアレルギー/過敏反応;または既知の薬物乱用/アルコール乱用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：処理
割り当て：非ランダム化
介入モデル：単一グループの割り当て
マスキング：なし（オープンラベル）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
客観的奏効率 (ORR) 時間枠：一年	主要評価項目は、最初の 6 治療サイクル内の ORR であり、RECIST による完全奏効または部分奏効 (CR または PR) の基準を満たす腫瘍サイズの縮小が確認された参加者の割合として定義されます。 CR = すべての標的病変の消失、PR = ベースラインの合計最長寸法を基準として、標的病変の最長寸法の合計が 30% 減少	一年

二次結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
無増悪生存期間 (PFS) 時間枠：一年	PFS は、治験薬の初回投与から客観的な腫瘍の進行が最初に記録されるまでの時間、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。	一年
全生存期間 (OS) 時間枠：一年	OS は、治験薬の初回投与から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。	一年
1年生存時間枠：一年	1 年生存率は、試験薬の初回投与後、少なくとも 1 年間生存した参加者の割合として定義されます。	一年
有害事象時間枠：一年	少なくとも 1 つの有害事象を持つ参加者の数が測定されました。	一年
安全性と忍容性：重篤な有害事象時間枠：一年	重篤な有害事象が少なくとも 1 つある参加者の数が測定されました。	一年
安全性と忍容性: 患者の 10% 以上での有害事象時間枠：一年		一年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Johannes Gutenberg University Mainz

協力者

Pfizer

捜査官

主任研究者：Markus Moehler, MD、Johannes-Gutenberg-University of Mainz, I. Dept. Internal Medicine

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2006年12月1日

一次修了 (実際)

2009年7月1日

研究の完了 (実際)

2009年8月1日

試験登録日

最初に提出

2006年12月11日

QC基準を満たした最初の提出物