Eficacia y seguridad de sunitinib en cáncer gástrico metastásico

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado y fechado del paciente antes del inicio de los procedimientos específicos del protocolo
• Adenocarcinoma de estómago, unión esofagogástrica o esófago inferior comprobado histológicamente (carcinoma de Barrett)
• Enfermedad metastásica medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). Si la enfermedad recidiva localmente, debe estar asociada con al menos un ganglio linfático medible (> 20 mm por tomografía computarizada [TC] o > 10 mm con TC helicoidal).
• Fracaso de quimioterapia/quimioterapias paliativas previas (al menos una basada en irinotecán o cisplatino). El fracaso se define por la progresión de la enfermedad o por una toxicidad significativa que impide un tratamiento posterior.
• Al menos 3 semanas desde la quimioterapia previa en la primera dosis del fármaco de prueba
• Resolución de todos los efectos secundarios tóxicos agudos de tratamientos previos o procedimientos quirúrgicos a grado ≤ 1 Instituto Nacional del Cáncer-Criterios comunes de toxicidad (NCI-CTC) (excepto los valores de laboratorio)

• Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

  • Aspartato transaminasa sérica (AST; transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina transaminasa sérica (ALT; transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN), o AST y ALT ≤ 5 x ULN si es hígado Las anomalías funcionales se deben a una neoplasia maligna subyacente.
  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/microL
  • Plaquetas ≥ 100.000/microL
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL sin apoyo de factores de crecimiento (se permite la administración previa de concentrado de eritrocitos)
  • Calcio sérico ≤ 12,0 mg/dL
  • Creatinina sérica ≤ 2,0 x LSN
  • Lipasa/amilasa ≤ 2,5 x LSN
  • Todos los demás valores de laboratorio especificados en el protocolo (recuento de glóbulos blancos, diferencial de glóbulos blancos, fosfatasa alcalina, sodio, potasio, aclaramiento de creatinina): resolución de todos los efectos secundarios de la terapia previa o procedimiento quirúrgico a grado < 3 NCI-CTC
• Al menos 4 semanas desde cualquier cirugía mayor (en la primera dosis del fármaco de prueba)
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Los pacientes deben poder tragar las cápsulas de sunitinib.
• Pacientes que entienden la naturaleza del ensayo y están dispuestos y son capaces de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo.
• Las pacientes que pueden tener hijos deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo (suero u orina) al ingresar al ensayo. Todas las mujeres incluidas en el ensayo deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas o aceptar emplear medidas anticonceptivas adecuadas durante el ensayo y seis meses después de la dosificación. Los pacientes masculinos deben estar estériles quirúrgicamente o deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el ensayo y seis meses después de la dosificación.

Criterio de exclusión:

• Tipo de tumor distinto del adenocarcinoma (p. ej., leiomiosarcoma, linfoma) o un segundo cáncer excepto en pacientes con carcinoma de células escamosas o basocelulares de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino que haya sido tratado de manera eficaz. Los pacientes con tratamiento curativo y libres de enfermedad durante al menos 5 años serán discutidos con el patrocinador antes de la inclusión.
• Pacientes con metástasis cerebrales o leptomeníngeas conocidas

• Ingesta de medicamentos concomitantes no permitidos. (Se debe contactar al investigador coordinador para discutir el caso individual).

  • Tratamiento concomitante con antiarrítmicos y fármacos con potencial disrítmico (es decir, terfenadina, quinidina, procainamida, disopiramida, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidona e indapamida)
  • La administración de inhibidores potentes de CYP34A durante o dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento con sunitinib (p. ketoconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina, diltiazem, verapamilo, delavirdina, indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir, jugo de toronja)
  • La administración de inductores potentes de CYP3A4 durante o dentro de los 12 días anteriores al inicio del tratamiento con sunitinib (p. dexametasona, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, hierba de San Juan, efavirenz, tipranavir)
  • Tratamiento continuado con dosis terapéuticas de anticoagulantes como Coumadin o heparinas. (Sin embargo, se permite una dosis baja de Coumadin de hasta 2 mg por vía oral [PO] al día para la profilaxis de la trombosis venosa profunda).
  • Cualquier otro tratamiento farmacológico contra el cáncer durante la fase de tratamiento, excepto el tratamiento con terapias no convencionales (p. hierbas o acupuntura) y suplementos de vitaminas/minerales, siempre que no interfieran con el criterio de valoración del ensayo, en opinión del investigador
  • Inmunoterapia sistémica simultánea, quimioterapia u hormonoterapia
  • Administración concomitante o dentro de un período de 4 semanas (desde la primera dosis del fármaco de prueba) de cualquier otro fármaco experimental bajo investigación (excepto irinotecán y cetuximab) y participación en otro ensayo clínico
• Cualquier radioterapia previa de las lesiones diana.
• Obstrucción intestinal, antecedentes o presencia de enteropatía inflamatoria o resección intestinal extensa (> hemicolectomía o resección intestinal extensa con diarrea crónica), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa
• Antecedentes actuales de diarrea crónica.
• Coagulación intravascular diseminada activa, o pacientes propensos a tromboembolismo

• Cualquiera de los siguientes eventos (en cualquier grado) antes de comenzar el tratamiento de prueba:

  • infarto de miocardio
  • angina severa/inestable
  • injerto de derivación de arteria coronaria/periférica
  • insuficiencia cardíaca congestiva
  • accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
  • embolia pulmonar
• Antecedentes conocidos de prolongación del intervalo QT, prolongación del intervalo QT en curso (> 450 ms para hombres o > 470 ms para mujeres), cualquier arritmia ventricular cardíaca, fibrilación auricular de cualquier grado
• Hipertensión que no se puede controlar con medicamentos (> 150/100 mmHg a pesar de la terapia médica óptima)
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección activa no controlada
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anormalidad de laboratorio que impartiría, a juicio del investigador, un exceso de riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del fármaco del ensayo, o que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apropiado para entrar en el juicio
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Reacción alérgica/hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del tratamiento; o abuso de drogas/abuso de alcohol conocido