A szunitinib hatékonysága és biztonságossága áttétes gyomorrákban

Bevételi kritériumok:

• A páciens aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezése a konkrét protokolleljárások megkezdése előtt
• Szövettanilag igazolt gyomor, nyelőcső-csatlakozás vagy alsó nyelőcső adenokarcinóma (Barrett carcinoma)
• Mérhető metasztatikus betegség a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) szerint. Lokálisan visszatérő betegség esetén legalább egy mérhető nyirokcsomóval kell társulnia (> 20 mm komputertomográfiás [CT] vizsgálattal vagy > 10 mm spirális CT-vel).
• Korábbi palliatív kemoterápia/kemoterápiák sikertelensége (legalább egy irinotekán- vagy ciszplatin-alapú). A sikertelenséget vagy a betegség előrehaladása vagy jelentős toxicitás határozza meg, amely kizárja a további kezelést.
• Legalább 3 héttel a korábbi kemoterápia után a próbagyógyszer első adagjával
• A korábbi terápia vagy sebészeti beavatkozások összes akut toxikus mellékhatása ≤ 1-es fokozatú National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) besorolása (kivéve a laboratóriumi értékeket)

• Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:

  • A szérum aszpartát-transzamináz (AST; szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és szérum alanin-transzamináz (ALT; szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN), vagy AST és ALT ≤ 5-szöröse máj esetén a működési rendellenességek mögöttes rosszindulatú daganatok következményei
  • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 x ULN
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/mikroL
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mikroL
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl növekedési faktorok támogatása nélkül (korábbi vörösvérsejt-koncentrátum beadása megengedett)
  • Szérum kalcium ≤ 12,0 mg/dl
  • A szérum kreatinin ≤ 2,0 x ULN
  • Lipáz/amiláz ≤ 2,5 x ULN
  • Minden egyéb, a protokollban meghatározott laboratóriumi érték (fehérvérsejtszám, fehérvérsejt-differenciál, alkalikus foszfatáz, nátrium, kálium, kreatinin-clearance): a korábbi terápia vagy sebészeti beavatkozás összes mellékhatása < 3 NCI-CTC-re
• Legalább 4 hét minden nagyobb műtét után (a próbagyógyszer első adagja esetén)
• Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥ 70
• Várható élettartam > 12 hét
• A betegeknek képesnek kell lenniük a szunitinib kapszulák lenyelésére
• Olyan betegek, akik megértik a vizsgálat természetét, és hajlandóak és képesek betartani a tervezett viziteket, kezelési terveket, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat
• A gyermekvállalásra képes nőbetegeknek negatív terhességi teszt eredményt (szérum vagy vizelet) kell mutatniuk a vizsgálat megkezdésekor. Minden, a vizsgálatban részt vevő nőnek műtétileg sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lennie, vagy bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási intézkedések alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt és az adagolást követő hat hónapig. A férfi betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat alatt és hat hónappal az adagolás után.

Kizárási kritériumok:

• Az adenokarcinómától eltérő daganattípus (pl. leiomyosarcoma, lymphoma) vagy egy második rák, kivéve azokat a betegeket, akiknél a bőr laphámsejtes vagy bazálissejtes karcinómája vagy in situ méhnyakrákja van, és amelyet hatékonyan kezeltek. A legalább 5 évig kúraszerűen kezelt és betegségmentes betegeket a felvétel előtt megbeszéljük a szponzorral.
• Ismert agyi vagy leptomeningeális metasztázisban szenvedő betegek

• Nem megengedett egyidejű gyógyszerek bevitele. (Az egyedi eset megbeszélése érdekében fel kell venni a kapcsolatot a koordináló nyomozóval.)

  • Egyidejű kezelés antiaritmiás szerekkel és ritmuszavart okozó gyógyszerekkel (azaz terfenadin, kinidin, prokainamid, dizopiramid, szotalol, probukol, bepridil, haloperidol, riszperidon és indapamid)
  • Erős CYP34A gátlók beadása a szunitinib-kezelés alatt vagy azt megelőző 7 napon belül (pl. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, eritromicin, diltiazem, verapamil, delavirdin, indinavir, szakinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir, grapefruitlé)
  • Erős CYP3A4 induktorok alkalmazása a szunitinib-kezelés alatt vagy azt megelőző 12 napon belül (pl. dexametazon, rifampicin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, orbáncfű, efavirenz, tipranavir)
  • Folyamatos kezelés terápiás dózisú antikoagulánsokkal, például Coumadinnal vagy heparinnal. (A mélyvénás trombózis megelőzésére azonban alacsony dózisú Coumadin, legfeljebb napi 2 mg szájon át [PO] megengedett.)
  • Bármilyen egyéb gyógyszeres rákellenes terápia a kezelési szakaszban, kivéve a nem hagyományos terápiákkal (pl. gyógynövények vagy akupunktúra) és vitaminok/ásványi anyagok kiegészítők, feltéve, hogy a vizsgáló véleménye szerint nem befolyásolják a vizsgálat végpontját
  • Egyidejű szisztémás immunterápia, kemo- vagy hormonterápia
  • Bármely más vizsgált kísérleti gyógyszer (az irinotekán és a cetuximab kivételével) egyidejű vagy 4 hetes időszakon belüli beadása (a vizsgálati gyógyszer első adagjától számítva) és egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel
• A célléziók bármely korábbi sugárkezelése
• Bélelzáródás, gyulladásos enteropathia anamnézisben vagy jelenléte vagy kiterjedt bélreszekció (> hemicolectomia vagy kiterjedt vékonybél reszekció krónikus hasmenéssel), Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás
• A krónikus hasmenés jelenlegi története
• Aktív disszeminált intravaszkuláris koaguláció, vagy thromboemboliára hajlamos betegek

• A következő események bármelyike ​​(bármely fokozatban) a próbakezelés megkezdése előtt:

  • miokardiális infarktus
  • súlyos/instabil angina
  • koszorúér/perifériás artéria bypass graft
  • pangásos szívelégtelenség
  • cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham
  • tüdőembólia
• Ismert QT-szakasz megnyúlás, folyamatban lévő QT-megnyúlás (> 450 msec férfiaknál vagy > 470 msec nőknél), bármilyen szívkamrai dysrhythmia, bármilyen fokozatú pitvarfibrilláció
• Gyógyszerekkel nem kontrollálható hipertónia (> 150/100 Hgmm az optimális orvosi terápia ellenére)
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
• Aktív, ellenőrizetlen fertőzés
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló megítélése szerint túlzott kockázatot jelent a vizsgálatban való részvétellel vagy a kísérleti gyógyszer adásával kapcsolatban, vagy amely a vizsgáló megítélése szerint a beteget alkalmatlanná tenné. a tárgyalásba való belépéshez
• Terhes vagy szoptató nők
• Ismert allergiás/túlérzékenységi reakció a kezelés bármely összetevőjére; vagy ismert kábítószerrel/alkohollal való visszaélés