Účinnost a bezpečnost sunitinibu u metastatického karcinomu žaludku

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas pacienta před zahájením specifických protokolových postupů
• Histologicky prokázaný adenokarcinom žaludku, jícnové junkce nebo dolního jícnu (Barrettův karcinom)
• Měřitelné metastatické onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Pokud jde o lokálně recidivující onemocnění, musí být spojeno s alespoň jednou měřitelnou lymfatickou uzlinou (> 20 mm pomocí počítačové tomografie [CT] nebo > 10 mm se spirálním CT).
• Selhání předchozí paliativní chemoterapie/chemoterapie (alespoň jedna na bázi irinotekanu nebo cisplatiny). Selhání je definováno buď progresí onemocnění, nebo významnou toxicitou, která vylučuje další léčbu.
• Alespoň 3 týdny od předchozí chemoterapie při první dávce zkušebního léku
• Vyřešení všech akutních toxických vedlejších účinků předchozí terapie nebo chirurgických zákroků na stupeň ≤ 1 National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) (kromě laboratorních hodnot)

• Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

  • Sérová aspartáttransamináza (AST; sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a sérová alanintransamináza (ALT; sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN), nebo AST a ALT ≤ 5 x ULN funkční abnormality jsou způsobeny základním maligním onemocněním
  • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/mikroL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mikroL
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl bez podpory růstových faktorů (předchozí podání koncentrátu erytrocytů je povoleno)
  • Sérový vápník ≤ 12,0 mg/dl
  • Sérový kreatinin ≤ 2,0 x ULN
  • Lipáza/amyláza ≤ 2,5 x ULN
  • Všechny ostatní laboratorní hodnoty specifikované v protokolu (počet bílých krvinek, diferenciál bílých krvinek, alkalická fosfatáza, clearance sodíku, draslíku, kreatininu): vyřešení všech nežádoucích účinků předchozí terapie nebo chirurgického zákroku na stupeň < 3 NCI-CTC
• Nejméně 4 týdny od jakéhokoli většího chirurgického zákroku (při první dávce zkušebního léku)
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Pacienti musí být schopni spolknout tobolky sunitinibu
• Pacienti, kteří rozumí povaze studie a jsou ochotni a schopni dodržet plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další zkušební postupy
• Pacientky, které mohou mít děti, musí mít při vstupu do studie negativní výsledek těhotenského testu (sérum nebo moč). Všechny ženy zahrnuté do studie musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s použitím adekvátních antikoncepčních opatření po dobu trvání studie a šest měsíců po podání dávky. Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a šest měsíců po podání dávky.

Kritéria vyloučení:

• Typ nádoru jiný než adenokarcinom (např. leiomyosarkom, lymfom) nebo druhá rakovina s výjimkou pacientů se spinocelulárním nebo bazaliomem kůže nebo karcinomem in situ děložního čípku, který byl účinně léčen. Pacienti kurativní léčení a bez onemocnění po dobu alespoň 5 let budou před zařazením prodiskutováni se sponzorem.
• Pacienti se známou mozkovou nebo leptomeningeální metastázou

• Příjem nepovolených souběžných léků. (Pro projednání jednotlivého případu by měl být kontaktován koordinující vyšetřovatel.)

  • Současná léčba antiarytmiky a léky s dysrytmickým potenciálem (tj. terfenadin, chinidin, prokainamid, disopyramid, sotalol, probukol, bepridil, haloperidol, risperidon a indapamid)
  • Podávání silných inhibitorů CYP34A během léčby sunitinibem nebo během 7 dnů před jejím zahájením (např. ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, erythromycin, diltiazem, verapamil, delavirdin, indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir, grapefruitová šťáva)
  • Podávání silných induktorů CYP3A4 během léčby sunitinibem nebo během 12 dnů před zahájením léčby sunitinibem (např. dexamethason, rifampicin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, třezalka, efavirenz, tipranavir)
  • Pokračující léčba terapeutickými dávkami antikoagulancií, jako je Coumadin nebo hepariny. (Nízká dávka Coumadinu až 2 mg perorálně [PO] denně pro profylaxi hluboké žilní trombózy je však povolena.)
  • Jakákoli jiná protinádorová léčba během fáze léčby kromě léčby nekonvenčními terapiemi (např. bylinky nebo akupunktura) a vitaminové/minerální doplňky za předpokladu, že podle názoru zkoušejícího nezasahují do koncového bodu studie
  • Souběžná systémová imunitní terapie, chemo- nebo hormonální terapie
  • Současné podávání nebo během 4týdenního podávání (od první dávky zkušebního léku) jakéhokoli jiného zkoumaného experimentálního léku (kromě irinotekanu a cetuximabu) a účast v jiné klinické studii
• Jakákoli předchozí radioterapie cílových lézí
• Střevní obstrukce, anamnéza nebo přítomnost zánětlivé enteropatie nebo rozsáhlé resekce střeva (> hemikolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva s chronickým průjmem), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida
• Současná historie chronického průjmu
• Aktivní diseminovaná intravaskulární koagulace nebo pacienti náchylní k tromboembolii

• Jakákoli z následujících příhod (jakéhokoli stupně) před zahájením zkušební léčby:

  • infarkt myokardu
  • těžká/nestabilní angina pectoris
  • bypass koronární/periferní tepny
  • městnavé srdeční selhání
  • cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka
  • plicní embolie
• Známá anamnéza prodloužení QT intervalu, pokračující prodloužení QT intervalu (> 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy), jakékoli srdeční ventrikulární dysrytmie, fibrilace síní jakéhokoli stupně
• Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky (> 150/100 mmHg navzdory optimální lékařské terapii)
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní nekontrolovaná infekce
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které by podle úsudku zkoušejícího představovaly nadměrné riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve zkoušce nebo které by podle úsudku zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro vstup do soudního řízení
• Těhotné nebo kojící ženy
• Známá alergická/hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku léčby; nebo známé zneužívání drog/alkoholu